Terapia GLP-1 w celu utraty wagi i poprawy tolerancji glukozy u otyłych dzieci

Będzie to randomizowane, otwarte, kontrolowane, krzyżowe badanie kliniczne z udziałem 12 pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymają eksenatyd i przejdą fazę kontrolną. Po badaniu wyjściowym uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do kolejności leczenia: terapia (eksenatyd) lub kontrola (modyfikacja stylu życia). Połowa (n = 6) otrzyma najpierw eksenatyd (3 miesiące), a następnie przejdzie do grupy kontrolnej (brak terapii lekowej przez 3 miesiące). Połowa (n = 6) zostanie najpierw przydzielona do kontroli (3 miesiące), a następnie przejdzie do eksenatydu (3 miesiące). Zostaną podjęte wszelkie wysiłki w celu stratyfikacji randomizacji w oparciu o płeć uczestników. Warunki leczenia i kontroli będą wynosić trzy miesiące. Ze względu na drogę podania eksenatydu (wstrzyknięcie podskórne), placebo nie będzie stosowane w fazie kontrolnej badania.

Uczestnicy tego badania będą angażować się w intensywną modyfikację stylu życia oferowaną przez Klinikę Kontroli Wagi Dziecięcej Uniwersytetu Minnesoty przez całe badanie, nawet podczas fazy aktywnego leczenia farmakologicznego. Intensywna modyfikacja stylu życia będzie miała charakter czysto kliniczny, w ramach którego dzieci i ich rodziny będą stale otrzymywać porady od zespołu przeszkolonych specjalistów, w tym lekarzy, dietetyków i psychologów, w celu zmniejszenia masy ciała poprzez dokonywanie zdrowszych wyborów żywieniowych i zwiększenie aktywności fizycznej.

Wizyta przesiewowa odbędzie się w Poradni Kontroli Wagi Dziecięcej i będzie obejmowała pełny wywiad lekarski oraz badanie fizykalne. Badanie przesiewowe będzie obejmować przegląd dokumentacji medycznej pod kątem wcześniejszych danych klinicznych i laboratoryjnych (w tym klinicznie zleconych wyników testu obciążenia glukozą). Wszystkie testy badawcze będą miały miejsce w General Clinical Research Center (GCRC) University of Minnesota. Pacjenci będą poddawani testom w następujących odstępach czasu: linia podstawowa, bezpośrednio po pierwszej 3-miesięcznej fazie (eksenatyd lub kontrola) i bezpośrednio po drugiej 3-miesięcznej fazie (niezależnie od tego, czy była to eksenatyd, czy kontrola). Następujące środki zostaną zebrane po tym, jak podmiot pości przez co najmniej dwanaście godzin:

• Wzrost, waga, wskaźnik masy ciała, obwód talii i bioder
• Masa tłuszczowa i beztłuszczowa (absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii: DXA)
• Określenie stadium Tannera (wykonywane podczas przesiewowego badania fizykalnego lub można uzyskać z karty medycznej)
• Profil lipidowy na czczo (cholesterol całkowity, LDL i HDL, triglicerydy)
• Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi
• Doustny test tolerancji glukozy (glukoza i insulina mierzone co 30 minut przez 2 godziny)
• Czynność śródbłonka (reaktywne przekrwienie palców: EndoPAT 2000, Itamar Medical) — oprócz pomiaru podstawowego, badanie funkcji śródbłonka odbędzie się w pierwszej i drugiej godzinie doustnego testu obciążenia glukozą
• Zamrożone osocze do przechowywania – oprócz podstawowego pobrania krwi, w pierwszej i drugiej godzinie doustnego testu obciążenia glukozą zostanie pobrana krew na biomarkery śródbłonka
• Sztywność tętnic (prędkość fali tętna; wskaźnik augmentacji: Sphygmocor, AtCor Medical)
• Zamrożone osocze do oznaczania farmakokinetyki eksenatydu u dzieci