Estudo do Efeito da Dapagliflozina na Farmacocinética da Varfarina ou Digoxina em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico, ECGs e determinações laboratoriais clínicas
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m², inclusive. IMC = peso (kg)/ [altura (m)]²
• Mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) e homens de 18 a 45 anos

Critério de exclusão:

• WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa
• Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa ou trauma relevante (por exemplo, história de hipertensão crônica, endocardite bacteriana, acidente vascular cerebral hemorrágico, acidente automobilístico resultando em traumatismo craniano significativo ou lesões internas)
• Histórico de arritmias importantes conforme determinado pelo investigador, incluindo, entre outros, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, bloqueio AV, síndrome de Wolff-Parkinson-White e bradicardia sinusal (definida neste estudo como frequência cardíaca < 50 bpm com base nos sinais vitais e ECG realizado dentro de 21 dias do Dia de Estudo 1)
• Histórico ou evidência de sangramento anormal ou distúrbio de coagulação (por exemplo, histórico de sangramento prolongado durante procedimentos odontológicos, gravidez, cirurgia ou lesão anterior) e/ou parentes de primeiro grau com menos de 50 anos de idade com histórico de sangramento anormal ou distúrbio de coagulação por relato do paciente
• História de síncope inexplicável
• Presença de hemorróidas externas com sinais de sangramento retal ao exame físico
• Sangue oculto fecal positivo (FOB), usando o ensaio Hemoccult Sensa® (ou equivalente), ou hematúria (mais do que traço), a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo investigador e pelo monitor médico na triagem ou dosagem
• Contagem de plaquetas < 150.000 células/µL na triagem ou dosagem
• Valores de INR ou aPTT acima do limite superior do normal (LSN) na triagem ou dosagem
• Hemoglobina ou hematócrito < LIN na triagem ou dosagem
• Exame de urina anormal na triagem ou dosagem (repetir exame de urina pode ser permitido para hematúria positiva em mulheres)
• Glucosúria na triagem ou dosagem
• Testes de funções hepáticas anormais (ALT, AST ou bilirrubina total > 10% acima do LSN) na triagem ou dosagem
• Histórico de diabetes melito
• História de insuficiência cardíaca
• Histórico de insuficiência renal
• História de infecções micóticas vulvovaginais recorrentes (definidas como 3 ocorrências por ano) ou recentes
• Triagem de urina positiva para drogas de abuso na triagem ou antes da dosagem
• Exame de sangue positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo HIV-1, -2
• Deficiência de Proteína C ou Proteína S
• História de alergia a inibidores de SGLT2 ou compostos relacionados
• História de alergia à varfarina ou compostos relacionados
• História de alergia à digoxina ou compostos relacionados
• Exposição prévia à dapagliflozina dentro de 3 meses do Dia -1
• Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 4 semanas do Dia -1
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos dentro ou sem prescrição de controladores de ácido ou produtos contendo vitamina K dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo