Studie av effekten av dapagliflozin på farmakokinetiken för warfarin eller digoxin hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska försökspersoner som fastställts av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och kliniska laboratoriebestämningar
• Body Mass Index (BMI) på 18 till 32 kg/m², inklusive. BMI = vikt (kg)/ [höjd (m)]²
• Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) och män i åldrarna 18 till 45

Exklusions kriterier:

• WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal
• Varje betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom eller relevant trauma (t.ex. historia av kronisk hypertoni, bakteriell endokardit, hemorragisk stroke, motorfordonsolycka som resulterar i betydande huvudtrauma eller inre skador)
• Historik av viktiga arytmier som fastställts av utredaren, inklusive men inte begränsat till ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi, A-V block, Wolff-Parkinson-White syndrom och sinusbradykardi (definierad i denna studie som hjärtfrekvens < 50 slag per minut baserat på vitala tecken och EKG utfört inom 21 dagar efter studiedag 1)
• Historik eller tecken på onormal blödning eller koagulationsstörning (t.ex. historia av långvarig blödning under tandingrepp, graviditetsförlossning, tidigare operation eller skada) och/eller att ha en släkting i första graden under 50 år med en historia av onormal blödning eller koagulationsstörning per patientrapport
• Historia om oförklarlig synkope
• Närvaro av yttre hemorrojder med tecken på rektal blödning vid fysisk undersökning
• Positivt fekalt ockult blod (FOB), med hjälp av Hemoccult Sensa®-analysen (eller motsvarande), eller hematuri (mer än spår), såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren och medicinsk monitor vid screening eller dosering
• Trombocytantal < 150 000 celler/µL vid screening eller dosering
• INR- eller aPTT-värden över den övre normalgränsen (ULN) vid screening eller dosering
• Hemoglobin eller hematokrit < LLN vid screening eller dosering
• Onormal urinanalys vid screening eller dosering (upprepad urinanalys kan tillåtas för positiv hematuri hos kvinnor)
• Glukosuri vid screening eller dosering
• Onormala leverfunktionstester (ALAT, ASAT eller totalt bilirubin > 10 % över ULN) vid screening eller dosering
• Historik av diabetes mellitus
• Historia av hjärtsvikt
• Historik av njurinsufficiens
• Historik med återkommande (definierad som 3 händelser per år) eller nyligen inträffade vulvovaginala mykotiska infektioner
• Positiv urinscreening för missbruk av droger antingen vid screening eller före dosering
• Positiv blodscreening för hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller HIV-1, -2-antikropp
• Protein C eller Protein S brist
• Historik med allergi mot SGLT2-hämmare eller relaterade föreningar
• Historik med allergi mot warfarin eller relaterade föreningar
• Historik av allergi mot digoxin eller relaterade föreningar
• Tidigare exponering för dapagliflozin inom 3 månader från dag -1
• Exponering för prövningsläkemedel eller placebo inom 4 veckor från dag -1
• Användning av receptbelagda läkemedel inom eller receptfria syrakontrollanter eller vitamin K-innehållande produkter inom 4 veckor före studieläkemedlets administrering