Badanie wpływu dapagliflozyny na farmakokinetykę warfaryny lub digoksyny u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Osoby zdrowe, określone na podstawie braku klinicznie istotnego odchylenia od normy w wywiadzie medycznym, badaniu fizykalnym, zapisie EKG i badaniach laboratoryjnych
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m² włącznie. BMI = waga (kg)/[wzrost (m)]²
• Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie) i mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie
• Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna lub odpowiedni uraz (np. historia przewlekłego nadciśnienia tętniczego, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, udaru krwotocznego, wypadku samochodowego skutkującego znacznym urazem głowy lub obrażeniami wewnętrznymi)
• Historia ważnych zaburzeń rytmu określonych przez badacza, w tym między innymi migotanie komór, częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a i bradykardia zatokowa (zdefiniowana w tym badaniu jako częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę na podstawie parametrów życiowych i EKG wykonane w ciągu 21 dni od dnia badania 1)
• Historia lub dowód nieprawidłowego krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia (np. historia przedłużającego się krwawienia podczas zabiegów dentystycznych, porodu, wcześniejszej operacji lub urazu) i / lub posiadanie krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 50 lat z nieprawidłowym krwawieniem lub zaburzeniem krzepnięcia w wywiadzie według zgłoszenia pacjenta
• Historia niewyjaśnionych omdleń
• Obecność zewnętrznych hemoroidów z objawami krwawienia z odbytu w badaniu przedmiotowym
• Dodatnia krew utajona w kale (FOB) przy użyciu testu Hemoccult Sensa® (lub równoważnego) lub krwiomocz (więcej niż śladowe), chyba że badacz i monitor medyczny uznają to za nieistotne klinicznie podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Liczba płytek krwi < 150 000 komórek/µl podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Wartości INR lub aPTT powyżej górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Hemoglobina lub hematokryt < DGN podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Nieprawidłowy wynik badania moczu podczas badania przesiewowego lub dawkowania (powtórzenie badania moczu może być dozwolone w przypadku dodatniego krwiomoczu u kobiet)
• Cukromocz podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (AlAT, AspAT lub bilirubina całkowita > 10% powyżej GGN) podczas badania przesiewowego lub dawkowania
• Historia cukrzycy
• Historia niewydolności serca
• Historia niewydolności nerek
• Historia nawracających (zdefiniowanych jako 3 przypadki rocznie) lub niedawnych zakażeń grzybiczych sromu i pochwy
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
• Pozytywny wynik badania krwi na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko HIV-1, -2
• Niedobór białka C lub białka S
• Historia alergii na inhibitory SGLT2 lub związki pokrewne
• Historia alergii na warfarynę lub związki pokrewne
• Historia alergii na digoksynę lub związki pokrewne
• Wcześniejsza ekspozycja na dapagliflozynę w ciągu 3 miesięcy od Dnia -1
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu 4 tygodni od Dnia -1
• Zażywanie jakichkolwiek leków na receptę w ramach regulatorów kwasowości lub dostępnych bez recepty lub produktów zawierających witaminę K w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku