Etude de l'effet de la dapagliflozine sur la pharmacocinétique de la warfarine ou de la digoxine chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets sains déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les ECG et les déterminations de laboratoire clinique
• Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m² inclus. IMC = poids (kg)/ [taille (m)]²
• Femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou stériles chirurgicalement) et hommes, âgés de 18 à 45 ans

Critère d'exclusion:

• WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
• Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante ou tout traumatisme pertinent (par ex. antécédents d'hypertension chronique, d'endocardite bactérienne, d'accident vasculaire cérébral hémorragique, d'accident de la route entraînant un traumatisme crânien important ou des lésions internes)
• Antécédents d'arythmies importantes telles que déterminées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie ventriculaire, le bloc AV, le syndrome de Wolff-Parkinson-White et la bradycardie sinusale (définie dans cette étude comme une fréquence cardiaque < 50 bpm basée sur les signes vitaux et ECG réalisé dans les 21 jours suivant le jour d'étude 1)
• Antécédents ou signes de saignements anormaux ou de troubles de la coagulation (par exemple, antécédents de saignements prolongés lors d'interventions dentaires, d'un accouchement, d'une intervention chirurgicale ou d'une blessure antérieure) et/ou avoir un parent au premier degré de moins de 50 ans ayant des antécédents de saignements anormaux ou de troubles de la coagulation par rapport du patient
• Antécédents de syncope inexpliquée
• Présence d'hémorroïdes externes avec des signes de saignement rectal à l'examen physique
• Sang occulte fécal positif (FOB), en utilisant le test Hemoccult Sensa® (ou équivalent), ou hématurie (plus que des traces), sauf si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur et le moniteur médical lors du dépistage ou du dosage
• Numération plaquettaire < 150 000 cellules/µL lors du dépistage ou de l'administration
• Valeurs d'INR ou d'aPTT au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou du dosage
• Hémoglobine ou hématocrite < LIN au dépistage ou au dosage
• Analyse d'urine anormale lors du dépistage ou du dosage (une analyse d'urine répétée peut être autorisée en cas d'hématurie positive chez les femmes)
• Glucosurie au dépistage ou au dosage
• Tests de la fonction hépatique anormaux (ALT, AST ou bilirubine totale > 10 % au-dessus de la LSN) lors du dépistage ou de la posologie
• Antécédents de diabète sucré
• Antécédents d'insuffisance cardiaque
• Antécédents d'insuffisance rénale
• Antécédents d'infections mycosiques vulvo-vaginales récurrentes (définies comme 3 occurrences par an) ou récentes
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus soit au dépistage ou avant le dosage
• Dépistage sanguin positif pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps VIH-1, -2
• Carence en protéine C ou protéine S
• Antécédents d'allergie aux inhibiteurs du SGLT2 ou à des composés apparentés
• Antécédents d'allergie à la warfarine ou à des composés apparentés
• Antécédents d'allergie à la digoxine ou à des composés apparentés
• Exposition antérieure à la dapagliflozine dans les 3 mois suivant le jour -1
• Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant le jour -1
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les contrôleurs d'acide ou en vente libre ou de produits contenant de la vitamine K dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude