Studie van het effect van dapagliflozine op de farmacokinetiek van warfarine of digoxine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde proefpersonen zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG's en klinische laboratoriumbepalingen
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 32 ​​kg/m². BMI = gewicht (kg)/ [lengte (m)]²
• Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn) en mannen in de leeftijd van 18 tot 45 jaar

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is
• Elke significante acute of chronische medische ziekte of relevant trauma (bijv. voorgeschiedenis van chronische hypertensie, bacteriële endocarditis, hemorragische beroerte, motorvoertuigongeval resulterend in aanzienlijk hoofdtrauma of inwendig letsel)
• Voorgeschiedenis van belangrijke aritmieën zoals vastgesteld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, AV-blok, Wolff-Parkinson-White-syndroom en sinusbradycardie (in dit onderzoek gedefinieerd als hartslag < 50 spm op basis van vitale functies en ECG uitgevoerd binnen 21 dagen na studiedag 1)
• Geschiedenis of bewijs van abnormale bloeding of stollingsstoornis (bijv. geschiedenis van langdurige bloeding tijdens tandheelkundige ingrepen, zwangerschapsbevalling, eerdere operatie of verwonding) en/of het hebben van een eerstegraads familielid jonger dan 50 jaar met een geschiedenis van abnormale bloeding of stollingsstoornis per patiëntenrapport
• Geschiedenis van onverklaarbare syncope
• Aanwezigheid van uitwendige aambeien met tekenen van rectale bloeding bij lichamelijk onderzoek
• Positief fecaal occult bloed (FOB), met behulp van de Hemoccult Sensa®-assay (of equivalent), of hematurie (meer dan een spoor), tenzij door de onderzoeker en medische monitor bij screening of dosering als niet klinisch significant beschouwd
• Aantal bloedplaatjes < 150.000 cellen/µL bij screening of dosering
• INR- of aPTT-waarden boven de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of dosering
• Hemoglobine of hematocriet < LLN bij screening of dosering
• Abnormaal urineonderzoek bij screening of dosering (herhaald urineonderzoek kan toegestaan ​​zijn voor positieve hematurie bij vrouwen)
• Glucosurie bij screening of dosering
• Abnormale leverfunctietesten (ALAT, ASAT of totaal bilirubine > 10% boven ULN) bij screening of dosering
• Geschiedenis van diabetes mellitus
• Geschiedenis van hartfalen
• Geschiedenis van nierinsufficiëntie
• Geschiedenis van recidiverende (gedefinieerd als 3 voorvallen per jaar) of recente vulvovaginale mycotische infecties
• Positieve urinescreening op misbruik van drugs, hetzij bij screening of vóór dosering
• Positief bloedonderzoek voor hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of HIV-1, -2-antilichaam
• Proteïne C- of Proteïne S-tekort
• Geschiedenis van allergie voor SGLT2-remmers of verwante verbindingen
• Geschiedenis van allergie voor warfarine of verwante verbindingen
• Geschiedenis van allergie voor digoxine of verwante verbindingen
• Eerdere blootstelling aan dapagliflozine binnen 3 maanden na Dag -1
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 4 weken na dag -1
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen of vrij verkrijgbare zuurcontroleurs of vitamine K-bevattende producten binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel