Sunphenon EGCg (Epigallocatechin-Gallate) na fase inicial da doença de Alzheimer (SUN-AK)
O EGCG mostrou um efeito neuroprotetor em estudos experimentais com células e em animais. O mecanismo neuroprotetor do EGCG provavelmente se baseia - além do conhecido efeito antioxidante - entre outros na modulação de várias vias de transdução de sinal, na influência na expressão de genes que regulam a sobrevivência celular, resp. morte celular programada, bem como a modulação da função mitocondrial. Em diferentes modelos de Alzheimer, o EGCG parece causar uma indução de alfa-secretase e da enzima conversora de endotelina, bem como prevenir a agregação de beta-amilóide a oligômeros tóxicos através da ligação direta ao peptídeo desdobrado.
Os investigadores esperam, portanto, que o EGCG tenha uma influência positiva no curso da doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (AD) é uma demência progressiva caracterizada por uma perda contínua da função de memória e de pelo menos um domínio cognitivo adicional, resultando em comprometimento do funcionamento da vida diária. O tratamento de doenças como diabetes mellitus, fraturas e doenças cardiovasculares é mais caro e complicado em pacientes com demência em comparação com aqueles sem. Estima-se que os custos anuais para tratamento e cuidado de pacientes com DA nos EUA excedam 100 bilhões de dólares. A expectativa de vida é relatada em cerca de 10 anos após o estabelecimento do diagnóstico e é significativamente reduzida em comparação com indivíduos não dementes de idade e status socioeconômico semelhantes.
A idade é o fator de risco mais relevante para a DA, seguida pelos fatores genéticos. A prevalência é inferior a 1% entre os indivíduos com idade entre 50 e 60 anos, mas é relatado que dobra a cada 5 anos após os 60 anos. A prevalência excede 30% na faixa etária de 85-90 anos.
A única terapia padrão para a DA são os inibidores da acetilcolina-esterase (AchEI; donepezil, galantamina, rivastigmina). AchEI exibe um efeito leve estabilizador temporário na progressão da DA. As taxas de conversão de "comprometimento cognitivo leve" para DA não parecem ser influenciadas de forma benéfica pelo AchEI. Uma alta porcentagem de retiradas prematuras do estudo devido a eventos adversos foi observada nos estudos AchEI publicados até o momento. O benefício questionável pode ainda ser superado pelos altos custos do AchEI.
Portanto, existe a necessidade do desenvolvimento de drogas modificadoras da doença mais eficazes e menos dispendiosas, com melhor perfil de segurança e tolerabilidade. O EGCG é um composto promissor que provou ser eficaz em modelos animais de DA e que mostrou uma excelente tolerabilidade em nosso ensaio clínico de 18 meses sobre esclerose múltipla atualmente sendo realizado em nossa instituição (estudo SuniMS, NCT00525668).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10117
- Charité University Medicine Berlin
-
Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Klinik für Neurologie
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- estágio inicial da DA (Diagnóstico DSM-IV e NINCDS/ADRDA, critérios de Dubois 2007)
- idade 60-100
- MEEM 20-26
- paciente mora em casa com pelo menos um parente que realiza classificações/avaliações externas
- co-medicação com Donepezil (Aricept®, Pfizer Pharma GmbH) com pelo menos 3 meses a um máximo de 6 meses de medicação estável existente
- máximo de 2 xícaras de chá preto/dieta, sem chá verde, não mais que > 500 ml/dieta de suco de toranja
Critério de exclusão:
- co-medicação com AINEs (medicação de longo prazo) (ASS não é um critério de exclusão), Gingko- ou outros extratos naturais, outro anti-demencial exceto Donepezil
- DA hereditária autossômica dominante familiar
- condição médica instável
- outros transtornos psiquiátricos/neurológicos primários
- falta de consentimento informado
- nenhuma prontidão para salvar e encaminhar dados pessoais de pseudônimos
- internação por motivo jurídico ou legal
- qualquer condição que perturbe ou impossibilite a ressonância magnética e outras medidas
- distúrbios gastrointestinais clinicamente relevantes na triagem e 1 ano antes
- distúrbios pulmonares, infecciosos, cardíacos ou outros distúrbios do SNC clinicamente relevantes, suspeita clínica ou paraclínica de TBC, história de distúrbios vasculares do SNC na triagem e 1 ano antes
- distúrbios hepáticos clinicamente relevantes na triagem e 1 ano antes
distúrbios funcionais clinicamente relevantes do fígado, rim ou medula óssea definidos pelos seguintes valores laboratoriais na triagem:
Disfunção medular:
- HB < 8,5 g/dl
- WBC < 2,5/nl
- Trombócitos < 125/nl
Disfunção renal:
- Depuração de creatinina de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault: Cl < 110ml/min (masculino) resp. Cl < 95ml/min (feminino), a partir dos 30 anos queda de 10ml/min por década
Disfunção hepática:
- ASAT/ALAT > 3,5 x maior que o valor de referência superior
- Bilirrubina > 2,0 mg/dl
- alergia conhecida de elementos de Sunphenon EGCg ou aditivos de Sunphenon EGCg resp. placebo
- medicação hepatotóxica de longa duração
- ingestão atual de inibidores ou indutores 3A4 do citocromo P450, como antimicóticos do tipo azol ou antibióticos macrólidos
- manifestações clínico-anamnésticas ou paraclínicas sugestivas de abuso de álcool ou drogas
- participação em qualquer ensaio clínico < 3 meses antes da triagem ou em andamento
- qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra que possa restringir a capacidade do paciente de entender o consentimento informado, de dar consentimento, de aderir ao protocolo ou de realizar o estudo
- exposição solar maciça e prolongada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Galato de epigalocatequina
Complemento ao Donepezil. |
Epigalocatequina-Galato (EGCG) - Sunfenon EGCg:
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Complemento ao Donepezil.
|
Placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
ADAS-COG (Pontuação 0-70) (Linha de base para tratamento)
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade do verum
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
MMSE (Pontuação 0-30) após 18 meses em comparação com a linha de base
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
Tempo até a hospitalização e Tempo até a morte relacionado à DA
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
Atrofia cerebral avaliada por ressonância magnética cerebral
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
Baseline-ADAS-COG e Baseline-MMSE como covariáveis
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
CIBIC+ e WHO-QOL-Bref
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
|
Teste de Trilha e MVGT
Prazo: 18 meses
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Friedemann Paul, MD, Charite University Medicine Berlin, NeuroCure
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Demência
- Tauopatias
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Agentes Anticarcinogênicos
- Agentes Antimutagênicos
- Galato de epigalocatequina
Outros números de identificação do estudo
- SUN-AK
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .