Um estudo de Aezea® (Cenersen) na anemia dependente de transfusão associada à síndrome mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

• Deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de SMD de acordo com a classificação da OMS que atende aos critérios de risco IPSS baixo a intermediário-1.
• Para pacientes com SMD del(5q), MDS del(5q) documentada por citogenética metafásica ou análise FISH com até 1 anormalidade citogenética adicional além de 1 envolvendo o cromossomo 7 ou o cromossomo 17.
• Refratária demonstrada ou intolerância à terapia padrão aprovada (lenalidomida em pacientes com SMD del(5q) e azanucleosídeos em pacientes não-del(5q)).
• Recuperado de toxicidades agudas de outros tratamentos (≤ Grau 2). Todos os outros tratamentos MDS foram descontinuados pelo menos 4 semanas antes do tratamento, exceto epoetina alfa (Procrit) 2 semanas.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Estado de desempenho ECOG ≤2.
• Expectativa de vida > 4 semanas após o início.

• Deve atender aos seguintes requisitos:

  • bilirrubina total: ≤2 x limite superior normal (UNL) (pacientes com doença de Gilbert são elegíveis, hiperbilirrubinemia é intermitente e indireta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • creatinina: ≤2 x UNL
• <1% de blastos no sangue periférico.
• <10% de blastos de medula óssea.
• Histórico médico de anemia dependente de transfusão de hemácias ≥4 unidades de hemácias durante as 16 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo e ≥2 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores (dia -56 ao dia 1 antes do tratamento; período basal) para Hgb documentada de ≤ 9g/dL (durante a linha de base). Não teve um período sem transfusão de hemácias de 56 dias durante 16 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Os efeitos teratogênicos do cenersen são desconhecidos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Receber tratamento MDS exceto transfusão de sangue e/ou quelação de ferro dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou nenhuma recuperação de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• nenhum uso atual ou anterior de agentes em investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• História conhecida de malignidade diagnosticada dentro de 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cenersen.
• excluir o uso de acetaminofeno ou medicamentos contendo acetaminofeno de 1 dia antes a 1 dia após o término do tratamento. O metabólito ativo do acetaminofeno, N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), é conhecido por bloquear os efeitos do cenersen e o uso de acetaminofeno durante o tratamento com o regime de estudo foi associado a uma falha em obter uma resposta em um ensaio clínico anterior de cenersen.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Cenersen
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial desconhecido de interações com o cenersen.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo de acordo com a avaliação do investigador.
• MDS relacionada à terapia.
• Anemia clinicamente significativa de acordo com a avaliação do investigador devido a fatores como deficiências de ferro, B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal.
• Recebeu fatores de crescimento hematopoiéticos dentro dos limites especificados antes do tratamento (2 semanas para epoetina alfa (Procrit) e 4 semanas para darbepoetina alfa (Aranesp)).
• Hepatite B ou C ativa ou outra doença hepática ativa.
• Uso crônico (> 2 semanas) de doses maiores que as fisiológicas de agente corticosteroide (dose equivalente a ≥10 mg de prednisona) dentro de 28 dias do 1º dia de tratamento com o fármaco do estudo e durante o tratamento