Estudo Fase I/II de Irinotecano e Temsirolimus em Pacientes com Sarcomas Refratários
O sarcoma de partes moles refratário continua sendo uma malignidade difícil de tratar. O alvo mamífero da rapamicina (mTOR) é uma enzima que desempenha um papel importante na sobrevivência das células cancerígenas. Os inibidores de mTOR, como o temsirolimus, demonstraram atividade no sarcoma. O irinotecano é um medicamento quimioterápico que também tem sido usado para tratar o sarcoma. No entanto, não se sabe se a combinação desses dois medicamentos resultaria em maior eficácia com toxicidade aceitável.
Portanto, o objetivo deste estudo de fase I é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e o perfil de toxicidade da combinação de temsirolimus e irinotecano, ambos administrados por via intravenosa semanalmente a pacientes refratários com sarcoma de partes moles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) são agentes antineoplásicos com uma ampla gama potencial de aplicações clínicas. O inibidor da topoisomerase I, irinotecano, é um potente fármaco que danifica o DNA. A mTOR parece aumentar a sobrevivência das células cancerígenas após danos no DNA, portanto, é razoável esperar que a inibição da mTOR combinada com o irinotecano possa resultar em atividade sinérgica.
Este é um estudo de fase I não randomizado de braço único de temsirolimus (um inibidor de mTOR) e irinotecano (um inibidor da topoisomerase I) em pacientes refratários com sarcoma de partes moles. Grupos sucessivos de três pacientes serão inseridos em níveis crescentes de dose. Irinotecano e temsirolimus serão administrados semanalmente por três semanas, seguidas de uma semana de repouso. Um curso será, portanto, de quatro semanas. Nenhum escalonamento de dose intra-paciente será permitido. Cada paciente será tratado até a progressão da doença ou até o desenvolvimento de efeitos colaterais intoleráveis. As toxicidades limitantes da dose serão avaliadas e a dose máxima tolerada será relatada.
Observe que este estudo foi originalmente concebido como um estudo de fase I/II, mas apenas a parte da fase I foi concluída e será relatada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes, com 10 anos de idade ou mais, com sarcoma de partes moles avançado comprovado por biópsia, que falharam em pelo menos um tratamento anterior para doença metastática são elegíveis se houver doença mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
- Cirurgia prévia ou radioterapia para tumor primário é aceitável, mas deve ser concluída pelo menos 4 semanas após a entrada no estudo, e o paciente deve ter se recuperado completamente de tais procedimentos.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0-2.
- Os pacientes (ou seus responsáveis legais) devem assinar um termo de consentimento informado.
- Os doentes devem ter uma função adequada da medula óssea definida por uma contagem absoluta de granulócitos periféricos ≥ 1500 células/mm3, hemoglobina > 8 g/dl, contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3 e ausência de necessidade regular de transfusão de glóbulos vermelhos.
- Os pacientes devem ter uma função hepática normal com bilirrubina total < o limite superior do normal e transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) < 2 vezes o limite superior do normal e função renal adequada conforme definido por um creatinina sérica ≤ 1,5 limite superior do normal.
- Nível de colesterol total em jejum < 350 mg/dL e nível de triglicerídeos < 400 mg/dL é necessário.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses.
Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados adequadamente, forem assintomáticos e não precisarem mais de corticosteroides.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis.
- Os pacientes não devem receber nenhuma outra quimioterapia ou radiação concomitante durante este estudo.
- Pacientes com doenças médicas graves, como diabetes não controlada, infecções ativas ou doenças psiquiátricas não controladas, não são elegíveis.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a temsirolimus ou sirolimus, recebendo terapia antitumoral concomitante, ou terapia anticonvulsivante, ou drogas antiarrítmicas cardíacas não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Irinotecano e Temsirolimus: Braço 1, Nível 1
Braço 1, Nível 1: Irinotecano por via intravenosa a 80 mg/m2 + Temsirolimus por via intravenosa a 15 mg semanalmente por 3 doses consecutivas seguidas de uma semana de repouso. Um ciclo é de quatro semanas. |
O irinotecano é administrado primeiro durante 60 minutos, seguido de temsirolímus durante 30 minutos.
Não são permitidos aumentos de dose intrapaciente.
O tratamento continua até a progressão da doença ou desenvolvimento de efeitos colaterais intoleráveis.
Outros nomes:
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Experimental: Irinotecano e Temsirolimus: Braço 1, Nível 2
Braço 1, Nível 2: Irinotecano por via intravenosa a 80 mg/m2 + Temsirolimus por via intravenosa a 20 mg semanalmente por 3 doses consecutivas seguidas de uma semana de repouso. Um ciclo é de quatro semanas. |
O irinotecano é administrado primeiro durante 60 minutos, seguido de temsirolímus durante 30 minutos.
Não são permitidos aumentos de dose intrapaciente.
O tratamento continua até a progressão da doença ou desenvolvimento de efeitos colaterais intoleráveis.
Outros nomes:
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|
Experimental: Irinotecano e Temsirolimus: Braço 2, Nível 1
Braço 1, Nível 2: Irinotecano por via intravenosa a 50 mg/m2 + Temsirolimus por via intravenosa a 25 mg semanalmente por 3 doses consecutivas seguidas de uma semana de repouso. Um ciclo é de quatro semanas. |
O irinotecano é administrado primeiro durante 60 minutos, seguido de temsirolímus durante 30 minutos.
Não são permitidos aumentos de dose intrapaciente.
O tratamento continua até a progressão da doença ou desenvolvimento de efeitos colaterais intoleráveis.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Irinotecano
Prazo: Até 1 mês
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O MTD é a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 pacientes no grupo de tratamento experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT).
A DLT é definida como neutropenia de grau 3 no dia do retratamento, neutropenia febril de grau 4, toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 relacionada à droga (exceto fadiga, náusea, vômito ou reação de hipersensibilidade de grau 3) ou grau 2 ou superior motor ou neuropatia sensorial
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Até 1 mês
|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Temsirolimus
Prazo: Até 1 mês
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O MTD é a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 pacientes no grupo de tratamento experimentam uma toxicidade limitante de dose (DLT).
A DLT é definida como neutropenia de grau 3 no dia do retratamento, neutropenia febril de grau 4, toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 relacionada à droga (exceto fadiga, náusea, vômito ou reação de hipersensibilidade de grau 3) ou grau 2 ou superior motor ou neuropatia sensorial
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Até 1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monte Shaheen, MD, University of New Mexico Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Sarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Agentes Inativadores do Complemento
- Irinotecano
- Sirolimo
- Fator de complemento H
Outros números de identificação do estudo
- INST 0909
- 3066K1 (Outro identificador: Wyeth)
- 3066K1-1208 (Outro identificador: Wyeth)
- 20091334 (Outro identificador: Western IRB)
- NCI-2011-01940 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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Ensaios clínicos em Irinotecano e Temsirolimus: Arm1, Nível 1
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VA Office of Research and DevelopmentConcluído
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