Tivozanib no tratamento de pacientes com câncer de fígado que é metastático ou não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• CHC em estágio avançado (irressecável e não passível de terapia local ou regional; ou CHC metastático); o diagnóstico de CHC deve ser baseado em pelo menos um dos seguintes:

  • Ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) compatível com cirrose hepática E pelo menos uma lesão hepática sólida medindo >= 2 cm, com características de realce arterial e washout venoso independentemente dos níveis de alfa-fetoproteína (AFP)
  • AFP >= 400 ng/mL E evidência de pelo menos uma lesão hepática sólida >= 2 cm, independentemente das características de imagem específicas na TC ou RM
  • Biópsia histológica/citológica confirmando CHC
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão e que não tenha sido alvo de terapia local ou regional, incluindo quimioembolização transarterial, quimioterapia intra-arterial, etanol ou radiofrequência ablação
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Função hepática Child-Pugh classe A
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 5 x limites superiores institucionais do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 3 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) = < 2,0 (a menos que devido ao uso terapêutico de varfarina)
• Albumina sérica > 2,8 g/dL
• Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1200/mm^3
• Plaquetas >= 60.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou sangramento gastrointestinal ativo
• Os pacientes não devem ser positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Os pacientes não devem ter outras doenças intercorrentes não controladas (excluindo HBV ou HCV); isso inclui (mas não está limitado a) infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes férteis sexualmente ativos (homens e mulheres) e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• O sujeito ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia antiangiogênica anterior, incluindo, entre outros, sorafenibe, brivanibe, bevacizumabe ou sunitinibe
• Pacientes que tiveram qualquer linha anterior de terapia sistêmica, incluindo agentes citotóxicos ou agentes direcionados molecularmente para doença avançada/irressecável; qualquer número de terapias regionais anteriores com quimioembolização transarterial (TACE), braquiterapia com microesferas de ítrio-90, quimioterapia intra-arterial, cirurgia ou terapia ablativa são permitidos
• Transplante de fígado prévio e em imunossupressão
• Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas conhecidas ou doença epidural
• O paciente tem um intervalo QT corrigido (QTcF) > 500 ms na triagem
• O paciente é incapaz de engolir comprimidos ou diagnosticado com um distúrbio gastrointestinal que provavelmente interfere na absorção do medicamento do estudo ou na capacidade do paciente de tomar medicação oral regular
• A paciente está grávida ou amamentando
• Pacientes com segundo câncer primário (exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer superficial da bexiga ou outros tumores sólidos, incluindo linfoma sem envolvimento da medula óssea, tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos)
• O paciente tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da formulação do tratamento em estudo
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) são inelegíveis; indutores moderados de CYP3A4 devem ser usados ​​com cautela
• Proteína na urina: razão de creatinina > 1