Interação farmacológica entre doxazosina e metilenodioximetanfetamina (MDMA)
10 de dezembro de 2018 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Efeitos interativos da doxazosina e 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é determinar o efeito de um pré-tratamento com doxazosina, um bloqueador do receptor alfa1-adrenérgico, na farmacodinâmica e farmacocinética da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, "ecstasy").
Os investigadores levantam a hipótese de que a doxazosina atenuará a resposta cardiovascular e subjetiva ao MDMA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, "ecstasy") é amplamente utilizada por jovens por seus efeitos eufóricos.
MDMA libera serotonina (5-HT), dopamina e norepinefrina (NE).
Acredita-se que a liberação de NE medeia os efeitos cardiovasculares do MDMA e também pode contribuir para seus efeitos psicoestimulantes.
No entanto, o papel funcional dos receptores pós-sinápticos adrenérgicos nos efeitos cardiovasculares e subjetivos do MDMA em humanos é pouco claro.
Para determinar o papel dos receptores alfa-adrenérgicos na resposta ao MDMA em humanos, os pesquisadores testaram os efeitos do bloqueador do receptor alfa-1 doxazosina nos efeitos fisiológicos e subjetivos do MDMA.
Os investigadores usam um design cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo com quatro sessões experimentais.
doxazosina ou placebo serão administrados antes de MDMA ou placebo a 16 voluntários saudáveis.
Respostas subjetivas e cardiovasculares serão repetidamente avaliadas ao longo dos experimentos e amostras de plasma serão coletadas para farmacocinética.
A hipótese primária é que a doxazosina reduzirá significativamente a resposta da pressão arterial ao MDMA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Compreensão suficiente da língua alemã
- Os sujeitos entendem os procedimentos e os riscos associados ao estudo
- Os participantes devem estar dispostos a aderir ao protocolo e assinar o formulário de consentimento
- Os participantes devem estar dispostos a abster-se de tomar substâncias psicoativas ilícitas durante o estudo.
- Os participantes devem estar dispostos a beber apenas líquidos sem álcool e sem líquidos contendo xantina (como café, chá preto ou verde, red bull, chocolate) após a meia-noite da noite anterior à sessão de estudo. Os indivíduos devem concordar em não fumar tabaco por 1 hora antes e 4 horas após a administração de MDMA.
- Os participantes devem estar dispostos a não dirigir um veículo de tráfego na noite do dia de estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade. Os testes de gravidez são repetidos antes de cada sessão de estudo.
- Índice de massa corporal: 18-25 kg/m2
Critério de exclusão:
- Condição médica crônica ou aguda, incluindo anormalidade clinicamente relevante no exame físico, valores laboratoriais ou ECG. Em particular: Hipertensão (>140/90 mmHg). História pessoal ou de primeiro grau de convulsões. Distúrbio cardíaco ou neurológico.
- Transtorno psicótico ou afetivo atual ou anterior
- Transtorno psicótico ou afetivo em parentes de primeiro grau
- Uso anterior de drogas ilícitas (exceto produtos contendo tetrahidrocanabinol) mais de 5 vezes ou a qualquer momento nos 2 meses anteriores.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Participação em outro ensaio clínico (atualmente ou nos últimos 30 dias)
- Uso de medicamentos que são contraindicados ou interferem nos efeitos dos medicamentos do estudo (inibidores da monoamina oxidase, antidepressivos, sedativos, etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: doxazosina, MDMA, placebo
Projeto cruzado dentro dos sujeitos com todas as condições de tratamento testadas no mesmo sujeito.
Este projeto tem 1 braço, mas duas (na verdade, 4) condições de tratamento no mesmo sujeito.
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125 mg por via oral, dose única
Outros nomes:
3 dias (-64h) antes de MDMA: 4 mg de doxazosina por via oral. 2 dias (-40h) antes de MDMA: 8 mg de doxazosina por via oral. 1 dia (-16h) antes de MDMA: 8 mg de doxazosina por via oral.
Outros nomes:
cápsulas idênticas a MDMA ou doxazosina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) durante 6 horas
Prazo: 6 horas
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6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Polimorfismos genéticos
Prazo: avaliado após a conclusão do estudo
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Efeitos de polimorfismos genéticos na resposta ao MDMA
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avaliado após a conclusão do estudo
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Efeitos subjetivos durante 6 horas
Prazo: 6 horas
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os efeitos subjetivos serão avaliados por vários questionários padronizados (p.
escalas visuais analógicas (VAS), o questionário de estado alterado de consciência de 5 dimensões ou a escala de classificação de humor adjetivo (AMRS).)
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6 horas
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Níveis plasmáticos neuroendócrinos durante 6 horas
Prazo: 6 horas
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parâmetros neuroendócrinos avaliados: prolactina, cortisol, epinefrina, norepinefrina, oxitocina, pró-vasopressina, vasopressina, estrogênio e progesterona
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6 horas
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Níveis plasmáticos de MDMA durante 6 horas
Prazo: 6 horas
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6 horas
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Polimorfismos genéticos
Prazo: avaliado após a conclusão do estudo
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Efeitos do MDMA em polimorfismos genéticos
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avaliado após a conclusão do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comportamento pró-social
Prazo: 5 horas
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Os efeitos sobre a pró-socialidade serão avaliados pelo teste de medição de slides de orientação de valor social.
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5 horas
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Empatia
Prazo: 5 horas
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A empatia emocional será avaliada pelo Multifaceted Empathy Test (MET).
A empatia cognitiva será avaliada pelos Testes de Reconhecimento de Emoções Faciais e pelo MET.
|
5 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vizeli P, Liechti ME. Oxytocin receptor gene variations and socio-emotional effects of MDMA: A pooled analysis of controlled studies in healthy subjects. PLoS One. 2018 Jun 18;13(6):e0199384. doi: 10.1371/journal.pone.0199384. eCollection 2018.
- Hysek CM, Liechti ME. Effects of MDMA alone and after pretreatment with reboxetine, duloxetine, clonidine, carvedilol, and doxazosin on pupillary light reflex. Psychopharmacology (Berl). 2012 Dec;224(3):363-76. doi: 10.1007/s00213-012-2761-6. Epub 2012 Jun 15.
- Hysek CM, Fink AE, Simmler LD, Donzelli M, Grouzmann E, Liechti ME. alpha(1)-Adrenergic receptors contribute to the acute effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine in humans. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33(5):658-66. doi: 10.1097/JCP.0b013e3182979d32.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Doença
- Transtornos de Humor
- Distúrbios relacionados com anfetaminas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Alucinógenos
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- N-Metil-3,4-metilenodioxianfetamina
- Doxazosina
Outros números de identificação do estudo
- EK 65/11
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