Ipilimumabe Piloto em Melanoma Estágio IV Recebendo Radioterapia Paliativa

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado

   Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os indivíduos (ou seus representantes legalmente aceitáveis) terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler. Então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo.

2. População alvo

   • Melanoma de estágio IV confirmado histologicamente.
   • Deve ter falhado em pelo menos uma terapia sistêmica para melanoma maligno ou ser intolerante a pelo menos um tratamento sistêmico anterior.
   • Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis. (Os esteroides sistêmicos devem ser evitados, se possível, ou o indivíduo deve estar estável na dose clinicamente eficaz mais baixa, pois os esteroides podem interferir na atividade do ipilimumabe se administrados no momento da primeira dose de ipilimumabe.)
   • Melanomas primários oculares e de mucosa são permitidos.
   • Deve ter pelo menos 28 dias desde o tratamento com quimioterapia, bioquimioterapia, cirurgia, radiação ou imunoterapia e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento.
   • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
   • Expectativa de vida de ≥ 16 semanas.
   • Os indivíduos devem ter imagens radiográficas de linha de base (triagem/linha de base), (por exemplo, cintilografias de cérebro, tórax, abdômen, pelve e ossos com exames de imagem específicos a serem determinados pelo médico assistente) dentro de 6 semanas após o início de ipilimumabe.

   • Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:

     • Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Plaquetas ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; pode ser transfundido)
     • Creatinina ~ 2 x limite superior do normal (ULN)
     • Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ~ 2,5 x LSN para indivíduos sem metástase hepática ~ 5 vezes para metástases hepáticas
   • Bilirrubina: ~ 2,0 x LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   • Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
   • Dois ou mais locais mensuráveis ​​da doença (≥ 1,5 cm), que incluem o local da doença que requer radioterapia paliativa, bem como ≥ 1 outro local da doença fora do campo de radioterapia planejado.

3. idade e sexo

   • Homens e mulheres, com idade mínima de 18 anos.
   • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo [e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental] de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

   • WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

     • Amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou
     • Para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL

   • Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

     c) Os homens com potencial para paternidade devem usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo [e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental] de maneira que o risco de gravidez seja minimizado.

Critério de exclusão:

1. Sexo e estado reprodutivo

   • WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 8 semanas após a última dose do produto experimental.
   • WOCBP usando um método contraceptivo proibido.
   • Mulheres grávidas ou amamentando.
   • Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.

2. Exceções de doença-alvo

   • Indivíduos em qualquer outra terapia sistêmica para câncer, incluindo qualquer outro tratamento experimental.
   • Tratamento prévio com um anticorpo anti-CTLA-4 se a falha do tratamento for devida a eventos adversos (EAs). Se um indivíduo foi descontinuado do tratamento anti-CTLA-4 anterior devido a um EA ou evento adverso grave (SAE), independentemente do tipo de evento, essa descontinuação constitui um critério de exclusão. Se os EAs forem sérios o suficiente para exigir a retirada do sujeito do tratamento anterior, o sujeito deve ser excluído deste estudo.
   • Uma história de EAs com IL-2 ou Interferon anterior não impedirá que os participantes entrem no estudo atual.
   • Os indivíduos que recaíram no estudo MDX010-16 não são elegíveis para este estudo.

3. Histórico médico e doenças concomitantes

   • Doença autoimune: indivíduos com histórico documentado de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como indivíduos com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia]; lúpus eritematoso sistêmico ( LES); vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]). Indivíduos com neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barre e Miastenia Gravis) são excluídos deste estudo.
   • Qualquer indivíduo que tenha uma condição com risco de vida que requer imunossupressor(es) de alta dose
   • Presença de infecção conhecida por Hepatite B ou Hepatite C, independentemente do controle da terapia antiviral
   • Indivíduos com melanoma que tenham outra doença maligna concomitante ativa não são elegíveis para o estudo CA184045, com exceção de indivíduos com câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero.

4. Histórico médico e doenças concomitantes

   • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
   • Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
   • Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, possa tornar a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecer a interpretação de eventos adversos.
   • Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas por até 4 semanas antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe, com exceção de amantadina e flumadina.
   • Metástases do sistema nervoso central (SNC) que requerem radioterapia paliativa; a irradiação cerebral prévia é permitida, desde que a doença do SNC esteja estável.

5. Tratamentos concomitantes adicionais

   • Quaisquer agentes de investigação
   • Quaisquer outros inibidores ou agonistas de CTLA-4 (não relacionados a CA184045)
   • agonistas CD137
   • Agentes imunossupressores (a menos que sejam necessários para o tratamento de possíveis EAs)
   • Corticosteróides sistêmicos crônicos (a menos que sejam necessários para o tratamento de EAs emergentes do tratamento ou necessários para o gerenciamento de sinais ou sintomas devido a metástases cerebrais, após discussão com o monitor médico da BMS).

Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para garantir a segurança dos sujeitos do estudo e para garantir que os resultados do estudo possam ser usados. É imperativo que os indivíduos atendam plenamente a todos os critérios de elegibilidade.