Pilot Ipilimumab bei Melanom im Stadium IV, der eine palliative Strahlentherapie erhält

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

   Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden (oder ihren rechtlich zulässigen Vertretern) die Einzelheiten der Studie beschrieben und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen. Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung in Anwesenheit des Studienpersonals bekannt.

2. Zielbevölkerung

   • Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IV.
   • Muss mindestens eine systemische Therapie gegen malignes Melanom versagt haben oder mindestens eine vorherige systemische Behandlung nicht vertragen haben.
   • Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen. (Systemische Steroide sollten nach Möglichkeit vermieden werden, oder der Proband sollte bei der niedrigsten klinisch wirksamen Dosis stabil sein, da Steroide die Aktivität von Ipilimumab beeinträchtigen können, wenn sie zum Zeitpunkt der ersten Ipilimumab-Dosis verabreicht werden.)
   • Primäre Augen- und Schleimhautmelanome sind erlaubt.
   • Es müssen mindestens 28 Tage seit der Behandlung mit Chemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung oder Immuntherapie vergangen sein und Sie müssen sich von allen während der Behandlung aufgetretenen klinisch signifikanten Toxizitäten erholt haben.
   • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
   • Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen.
   • Die Probanden müssen über Röntgenbilder (Screening/Grundlinie) verfügen (z. B. Gehirn-, Brust-, Bauch-, Becken- und Knochenscans mit spezifischen bildgebenden Tests, die vom behandelnden Arzt festzulegen sind) innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ipilimumab.

   • Erforderliche Werte für erste Laboruntersuchungen:

     • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/ul (~ 2 x 10^9/l)
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Blutplättchen ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (~ 80 g/l; kann transfundiert werden)
     • Kreatinin ~ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) ~ 2,5 x ULN für Probanden ohne Lebermetastasen ~ 5-fach für Lebermetastasen
   • Bilirubin: ~ 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert von < 3,0 mg/dl haben müssen)
   • Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
   • Zwei oder mehr messbare Krankheitsherde (≥ 1,5 cm), darunter der Krankheitsherd, der eine palliative Strahlentherapie erfordert, sowie ≥ 1 anderer Krankheitsherd außerhalb des geplanten Strahlentherapiebereichs.

3. Alter und Geschlecht

   • Männer und Frauen, mindestens 18 Jahre alt.
   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie [und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats] eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

   • Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich einer erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind. Postmenopausal ist definiert als:

     • Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache, oder
     • Für Frauen mit unregelmäßigen Menstruationsperioden und unter Hormonersatztherapie (HRT), ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml

   • Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder Abstinenz praktizieren oder wenn der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte davon ausgegangen werden, dass er im gebärfähigen Alter ist. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.

     c) Männer im zeugungsfähigen Alter müssen während der gesamten Studie [und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats] eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Ausschlusskriterien:

1. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus

   • WOCBP, die während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
   • WOCBP verwendet eine verbotene Verhütungsmethode.
   • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
   • Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats.

2. Ausnahmen für Zielkrankheiten

   • Probanden, die eine andere systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich anderer experimenteller Behandlungen.
   • Vorherige Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-Antikörper, wenn das Versagen der Behandlung auf unerwünschte Ereignisse (UE) zurückzuführen war. Wenn ein Proband die vorherige Anti-CTLA-4-Behandlung aufgrund einer UE oder eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE) abgebrochen hat, unabhängig von der Art des Ereignisses, stellt dieser Abbruch ein Ausschlusskriterium dar. Wenn Nebenwirkungen schwerwiegend genug waren, um den Abbruch einer vorherigen Behandlung durch einen Probanden zu erfordern, sollte der Proband von dieser Studie ausgeschlossen werden.
   • Eine Vorgeschichte von UE mit vorheriger IL-2- oder Interferon-Infektion schließt die Teilnahme an der aktuellen Studie nicht aus.
   • Probanden, die in der Studie MDX010-16 einen Rückfall erlitten haben, sind für diese Studie nicht geeignet.

3. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   • Autoimmunerkrankung: Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Personen mit einer Vorgeschichte symptomatischer Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes ( SLE); Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]). Personen mit motorischer Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis), sind von dieser Studie ausgeschlossen.
   • Jede Person, die an einer lebensbedrohlichen Erkrankung leidet, die hochdosierte Immunsuppressiva benötigt.
   • Vorliegen einer bekannten Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, unabhängig von der Kontrolle einer antiviralen Therapie
   • Patienten mit Melanom, die an einer anderen aktiven, gleichzeitigen bösartigen Erkrankung leiden, sind nicht für die CA184045-Studie geeignet, mit Ausnahme von Patienten mit ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

4. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   • Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
   • Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder körperlichen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit) zwangsweise inhaftiert sind.
   • Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich machen oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschweren könnte.
   • Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten bis zu 4 Wochen vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis, mit Ausnahme von Amantadin und Flumadin.
   • Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die eine palliative Strahlentherapie erfordern; Eine vorherige Bestrahlung des Gehirns ist zulässig, sofern die ZNS-Erkrankung stabil ist.

5. Zusätzliche Begleitbehandlungen

   • Irgendwelche Ermittlungsbeamten
   • Alle anderen (nicht mit CA184045 verwandten) CTLA-4-Inhibitoren oder -Agonisten
   • CD137-Agonisten
   • Immunsuppressiva (sofern nicht zur Behandlung potenzieller Nebenwirkungen erforderlich)
   • Chronische systemische Kortikosteroide (sofern nicht zur Behandlung behandlungsbedingter Nebenwirkungen oder zur Behandlung von Anzeichen oder Symptomen aufgrund von Hirnmetastasen erforderlich, nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von BMS).

Die Zulassungskriterien für diese Studie wurden sorgfältig geprüft, um die Sicherheit der Studienteilnehmer zu gewährleisten und sicherzustellen, dass die Ergebnisse der Studie verwendet werden können. Es ist zwingend erforderlich, dass die Teilnehmer alle Zulassungskriterien vollständig erfüllen.