Pilot Ipilimumab i trin IV melanom, der modtager palliativ strålebehandling

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersoner (eller deres juridisk acceptable repræsentanter) få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale.

2. Målbefolkning

   • Histologisk bekræftet trin IV melanom.
   • Skal have fejlet mindst én systemisk behandling for malignt melanom eller være intolerant over for mindst én tidligere systemisk behandling.
   • Personer med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede. (Systemiske steroider bør undgås, hvis det er muligt, eller forsøgspersonen skal være stabil på den laveste klinisk effektive dosis, da steroider, da de kan interferere med aktiviteten af ​​ipilimumab, hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosis.)
   • Primære okulære og mucosale melanomer er tilladt.
   • Skal være mindst 28 dage siden behandling med kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, stråling eller immunterapi, og genvundet fra enhver klinisk signifikant toksicitet oplevet under behandlingen.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
   • Forventet levetid på ≥ 16 uger.
   • Forsøgspersoner skal have baseline (screening/baseline) røntgenbilleder, (f.eks. hjerne-, bryst-, mave-, bækken- og knoglescanninger med specifikke billeddiagnostiske test, der skal bestemmes af den behandlende læge) inden for 6 uger efter påbegyndelse af ipilimumab.

   • Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

     • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Blodplader ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; kan transfunderes)
     • Kreatinin ~ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ~ 2,5 x ULN for forsøgspersoner uden levermetastaser ~ 5 gange for levermetastaser
   • Bilirubin: ~ 2,0 x ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3,0 mg/dL)
   • Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
   • To eller flere målbare sygdomssteder (≥ 1,5 cm), som omfatter det sygdomssted, der kræver palliativ strålebehandling, samt ≥ 1 andet sygdomssted uden for det planlagte stråleterapiområde.

3. Alder og køn

   • Mænd og kvinder, mindst 18 år.
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

   • WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som:

     • Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
     • For kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml

   • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

     c) Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Køn og reproduktiv status

   • WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
   • WOCBP bruger en forbudt præventionsmetode.
   • Kvinder, der er gravide eller ammer.
   • Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.

2. Undtagelser for målsygdomme

   • Forsøgspersoner i enhver anden systemisk terapi for cancer, herunder enhver anden eksperimentel behandling.
   • Forudgående behandling med et anti-CTLA-4-antistof, hvis behandlingssvigt skyldtes bivirkninger (AE'er). Hvis et forsøgsperson blev afbrudt fra den tidligere anti-CTLA-4-behandling på grund af en AE eller alvorlig bivirkning (SAE), uanset typen af ​​hændelse, udgør denne seponering et eksklusionskriterium. Hvis bivirkningerne var alvorlige nok til at kræve et forsøgspersons tilbagetrækning fra tidligere behandling, bør forsøgspersonen udelukkes fra denne undersøgelse.
   • En historie med AE'er med tidligere IL-2 eller Interferon vil ikke udelukke forsøgspersoner fra at deltage i det aktuelle studie.
   • Forsøgspersoner, der fik tilbagefald i undersøgelse MDX010-16, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

3. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Autoimmun sygdom: forsøgspersoner med en dokumenteret historie med inflammatorisk tarmsygdom, inklusive colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom forsøgspersoner med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi]); systemisk lupus erythematosus (f.eks. SLE); autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrome og Myasthenia Gravis) er udelukket fra denne undersøgelse.
   • Enhver forsøgsperson, der har en livstruende tilstand, der kræver højdosis immunsuppressiv(er)
   • Tilstedeværelse af kendt hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, uanset kontrol med antiviral behandling
   • Forsøgspersoner med melanom, som har en anden aktiv, samtidig malign sygdom, er ikke kvalificerede til CA184045-undersøgelsen, med undtagelse af forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

4. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
   • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
   • Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller kunne sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser.
   • Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme i op til 4 uger før eller efter enhver dosis af ipilimumab, med undtagelse af amantadin og flumadin.
   • Centralnervesystemet (CNS) metastaser, der kræver palliativ strålebehandling; forudgående hjernebestråling er tilladt, forudsat at CNS-sygdommen er stabil.

5. Yderligere samtidige behandlinger

   • Eventuelle undersøgelsesmidler
   • Alle andre (ikke-CA184045-relaterede) CTLA-4-hæmmere eller -agonister
   • CD137-agonister
   • Immunsuppressive midler (medmindre det er nødvendigt til behandling af potentielle AE'er)
   • Kroniske systemiske kortikosteroider (medmindre det er nødvendigt til behandling af behandlingsfremkaldende AE'er eller påkrævet til behandling af tegn eller symptomer på grund af hjernemetastaser, efter samtale med BMS medicinsk monitor).

Berettigelseskriterier for denne undersøgelse er blevet nøje overvejet for at sikre sikkerheden for forsøgspersonerne og for at sikre, at undersøgelsens resultater kan bruges. Det er bydende nødvendigt, at fagene fuldt ud opfylder alle berettigelseskriterier.