Pilot Ipilimumab i stadium IV melanom som mottar palliativ strålebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

   Før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersonene (eller deres juridisk akseptable representanter) få detaljene om studien beskrevet for dem, og de vil få et skriftlig informert samtykkedokument for å lese. Så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av studiepersonell.

2. Målbefolkning

   • Histologisk bekreftet stadium IV melanom.
   • Må ha mislyktes i minst én systemisk behandling for malignt melanom eller være intolerant overfor minst én tidligere systemisk behandling.
   • Personer med asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert. (Systemiske steroider bør unngås hvis mulig, eller pasienten bør være stabil på den laveste klinisk effektive dosen, da steroider kan forstyrre aktiviteten til ipilimumab hvis de administreres på tidspunktet for den første ipilimumab-dosen.)
   • Primære okulære og mukosale melanomer er tillatt.
   • Må være minst 28 dager siden behandling med kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi, stråling eller immunterapi, og gjenopprettet fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
   • Forventet levealder på ≥ 16 uker.
   • Forsøkspersonene må ha baseline (screening/baseline) røntgenbilder, (f.eks. hjerne-, bryst-, mage-, bekken- og beinskanninger med spesifikke bildediagnostiske tester som skal bestemmes av den behandlende legen) innen 6 uker etter oppstart av ipilimumab.

   • Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

     • Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Blodplater ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; kan transfunderes)
     • Kreatinin ~ 2 x øvre normalgrense (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ~ 2,5 x ULN for forsøkspersoner uten levermetastaser ~ 5 ganger for levermetastaser
   • Bilirubin: ~ 2,0 x ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på < 3,0 mg/dL)
   • Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
   • To eller flere målbare sykdomssteder (≥ 1,5 cm) som inkluderer sykdomsstedet som krever palliativ strålebehandling samt ≥ 1 annet sykdomssted utenfor det planlagte strålebehandlingsfeltet.

3. Alder og kjønn

   • Menn og kvinner, minst 18 år.
   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

   • WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er definert som:

     • Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
     • For kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml

   • Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

     c) Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Sex og reproduktiv status

   • WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet under hele studien og i opptil 8 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
   • WOCBP bruker en forbudt prevensjonsmetode.
   • Kvinner som er gravide eller ammer.
   • Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt.

2. Unntak for målsykdom

   • Personer på annen systemisk terapi for kreft, inkludert annen eksperimentell behandling.
   • Tidligere behandling med et anti-CTLA-4-antistoff hvis behandlingssvikt skyldtes bivirkninger (AE). Hvis en pasient ble avbrutt fra den tidligere anti-CTLA-4-behandlingen på grunn av en AE eller alvorlig bivirkning (SAE), uavhengig av type hendelse, utgjør denne seponeringen et eksklusjonskriterium. Hvis bivirkningene var alvorlige nok til å kreve at en person trekker seg fra tidligere behandling, bør personen ekskluderes fra denne studien.
   • En historie med AE med tidligere IL-2 eller interferon vil ikke utelukke forsøkspersoner fra å delta i den nåværende studien.
   • Forsøkspersoner som fikk tilbakefall i studie MDX010-16 er ikke kvalifisert for denne studien.

3. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   • Autoimmun sykdom: personer med en dokumentert historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med personer med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi]; systemisk lupus erythematosus (f.eks. SLE); autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]). Personer med motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis) er ekskludert fra denne studien.
   • Alle personer som har en livstruende tilstand som krever høydose immunsuppressiv(er)
   • Tilstedeværelse av kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, uavhengig av kontroll på antiviral terapi
   • Personer med melanom som har en annen aktiv, samtidig, ondartet sykdom er ikke kvalifisert for CA184045-studien, med unntak av personer med tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.

4. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   • Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet.
   • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
   • Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre administrering av ipilimumab farlig eller kan skjule tolkningen av uønskede hendelser.
   • Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdommer i opptil 4 uker før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab, med unntak av amantadin og flumadin.
   • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever palliativ strålebehandling; tidligere hjernebestråling er tillatt forutsatt at CNS-sykdommen er stabil.

5. Ytterligere samtidige behandlinger

   • Eventuelle etterforskningsmidler
   • Alle andre (ikke-CA184045-relaterte) CTLA-4-hemmere eller -agonister
   • CD137-agonister
   • Immunsuppressive midler (med mindre det er nødvendig for å behandle potensielle bivirkninger)
   • Kroniske systemiske kortikosteroider (med mindre det er nødvendig for behandling av akutte bivirkninger eller nødvendig for behandling av tegn eller symptomer på grunn av hjernemetastaser, etter diskusjon med BMS medisinsk monitor).

Kvalifikasjonskriterier for denne studien er nøye vurdert for å sikre sikkerheten til studiepersonene og for å sikre at resultatene fra studien kan brukes. Det er avgjørende at fagene fullt ut oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.