Pilot Ipilimumab in stadium IV melanoom die palliatieve bestralingstherapie krijgt

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

   Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers) de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument om te lezen. Als proefpersonen vervolgens toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel.

2. Doelpopulatie

   • Histologisch bevestigd stadium IV melanoom.
   • Moet ten minste één systemische therapie voor maligne melanoom hebben gefaald of intolerant zijn voor ten minste één eerdere systemische behandeling.
   • Personen met asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking. (Systemische steroïden moeten indien mogelijk worden vermeden, of de proefpersoon moet stabiel zijn op de laagste klinisch effectieve dosis, aangezien steroïden de activiteit van ipilimumab kunnen verstoren indien toegediend op het moment van de eerste dosis ipilimumab.)
   • Primaire oculaire en mucosale melanomen zijn toegestaan.
   • Moet ten minste 28 dagen geleden zijn sinds de behandeling met chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling of immunotherapie, en hersteld zijn van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
   • Levensverwachting van ≥ 16 weken.
   • Onderwerpen moeten baseline (screening/baseline) radiografische beelden hebben, (bijv. hersen-, borst-, buik-, bekken- en botscans met specifieke beeldvormingstests te bepalen door de behandelend arts) binnen 6 weken na aanvang van ipilimumab.

   • Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

     • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (~ 80 g/l; kan worden getransfundeerd)
     • Creatinine ~ 2 x bovengrens van normaal (ULN)
     • Aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT) ~ 2,5 x ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen ~ 5 keer voor levermetastasen
   • Bilirubine: ~ 2,0 x ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van < 3,0 mg/dL moeten hebben)
   • Geen actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C.
   • Twee of meer meetbare ziekteplaatsen (≥ 1,5 cm), waaronder de ziekteplaats die palliatieve radiotherapie vereist en ≥ 1 andere ziekteplaats buiten het geplande bestralingsveld.

3. Leeftijd en geslacht

   • Mannen en vrouwen, minimaal 18 jaar.
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

   • WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die een succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

     • Amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
     • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangende therapie (HST), een gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon (FSH) niveau > 35 mIU/mL

   • Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.

     c) Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om bevruchting te voorkomen tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

1. Seks en reproductieve status

   • WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende het gehele onderzoek en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
   • WOCBP gebruikt een verboden anticonceptiemethode.
   • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
   • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of vóór toediening van het onderzoeksproduct.

2. Target ziekte-uitzonderingen

   • Onderwerpen op een andere systemische therapie voor kanker, inclusief een andere experimentele behandeling.
   • Eerdere behandeling met een anti-CTLA-4-antilichaam als het falen van de behandeling te wijten was aan bijwerkingen. Als een proefpersoon de eerdere anti-CTLA-4-behandeling stopzette vanwege een AE of ernstige bijwerking (SAE), ongeacht het type voorval, vormt die stopzetting een uitsluitingscriterium. Als bijwerkingen zo ernstig waren dat een proefpersoon zich uit eerdere behandeling moest terugtrekken, moet de proefpersoon van dit onderzoek worden uitgesloten.
   • Een voorgeschiedenis van bijwerkingen met eerdere IL-2 of interferon sluit proefpersonen niet uit om deel te nemen aan het huidige onderzoek.
   • Proefpersonen die terugvielen in studie MDX010-16 komen niet in aanmerking voor deze studie.

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   • Auto-immuunziekte: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn uitgesloten van deze studie, evenals proefpersonen met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie]; systemische lupus erythematosus ( SLE); auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]). Proefpersonen met motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat ze auto-immuun zijn (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis) zijn uitgesloten van deze studie.
   • Elke proefpersoon met een levensbedreigende aandoening die een hoge dosis immunosuppressiva vereist
   • Aanwezigheid van bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie, ongeacht de controle op antivirale therapie
   • Proefpersonen met melanoom die een andere actieve, gelijktijdige, kwaadaardige ziekte hebben, komen niet in aanmerking voor de CA184045-studie, met uitzondering van proefpersonen met adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.

4. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   • Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
   • Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
   • Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van ipilimumab gevaarlijk zou kunnen maken of de interpretatie van bijwerkingen zou kunnen vertroebelen.
   • Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten tot 4 weken vóór of na een dosis ipilimumab, met uitzondering van amantadine en flumadine.
   • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die palliatieve radiotherapie vereisen; voorafgaande hersenbestraling is toegestaan, mits de ziekte van het CZS stabiel is.

5. Aanvullende gelijktijdige behandelingen

   • Eventuele onderzoeksagenten
   • Alle andere (niet-CA184045-gerelateerde) CTLA-4-remmers of -agonisten
   • CD137-agonisten
   • Immunosuppressiva (tenzij vereist voor de behandeling van mogelijke bijwerkingen)
   • Chronische systemische corticosteroïden (tenzij vereist voor de behandeling van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen of vereist voor het beheersen van tekenen of symptomen als gevolg van hersenmetastasen, in overleg met de BMS medische monitor).

Geschiktheidscriteria voor deze studie zijn zorgvuldig overwogen om de veiligheid van de proefpersonen te waarborgen en om ervoor te zorgen dat de resultaten van de studie kunnen worden gebruikt. Het is absoluut noodzakelijk dat onderwerpen volledig voldoen aan alle geschiktheidscriteria.