Piloto de ipilimumab en melanoma en estadio IV que recibe radioterapia paliativa

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

   Antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos (o a sus representantes legalmente aceptables) se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean. Luego, si los sujetos aceptan participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio.

2. Población objetivo

   • Melanoma en estadio IV confirmado histológicamente.
   • Debe haber fallado al menos una terapia sistémica para el melanoma maligno o ser intolerante a al menos un tratamiento sistémico previo.
   • Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles. (Se deben evitar los esteroides sistémicos si es posible, o el sujeto debe estar estable con la dosis clínicamente efectiva más baja, ya que los esteroides pueden interferir con la actividad de ipilimumab si se administran en el momento de la primera dosis de ipilimumab).
   • Se permiten los melanomas oculares y mucosos primarios.
   • Debe haber pasado al menos 28 días desde el tratamiento con quimioterapia, bioquimioterapia, cirugía, radiación o inmunoterapia, y estar recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
   • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
   • Esperanza de vida de ≥ 16 semanas.
   • Los sujetos deben tener imágenes radiográficas de línea de base (cribado/línea de base), (p. gammagrafías cerebrales, torácicas, abdominales, pélvicas y óseas con pruebas de imagen específicas que determinará el médico tratante) dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de ipilimumab.

   • Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:

     • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Plaquetas ≥ 75 x 10^3/ul (~ 75 x 10^9/L)
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; se puede transfundir)
     • Creatinina ~ 2 x límite superior normal (LSN)
     • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ~ 2,5 x ULN para sujetos sin metástasis hepáticas ~ 5 veces para metástasis hepáticas
   • Bilirrubina: ~ 2,0 x ULN (excepto para sujetos con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total de < 3,0 mg/dL)
   • Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
   • Dos o más sitios medibles de la enfermedad (≥ 1,5 cm) que incluyen el sitio de la enfermedad que requiere radioterapia paliativa, así como ≥ 1 otro sitio de la enfermedad fuera del campo de radioterapia planificado.

3. Edad y Sexo

   • Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio [y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación] de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

   • WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

     • Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
     • Para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mUI/mL

   • Mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o cuando su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.

     c) Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio [y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación] de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Sexo y estado reproductivo

   • WOCBP que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
   • WOCBP utilizando un método anticonceptivo prohibido.
   • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
   • Mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del producto en investigación.

2. Excepciones de enfermedades objetivo

   • Sujetos en cualquier otra terapia sistémica para el cáncer, incluido cualquier otro tratamiento experimental.
   • Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CTLA-4 si el fracaso del tratamiento se debió a eventos adversos (EA). Si un sujeto interrumpió el tratamiento previo con anti-CTLA-4 debido a un EA o evento adverso grave (SAE), independientemente del tipo de evento, esa interrupción constituye un criterio de exclusión. Si los AA fueran lo suficientemente graves como para requerir el retiro de un sujeto del tratamiento anterior, el sujeto debe ser excluido de este estudio.
   • Un historial de eventos adversos con IL-2 o interferón previo no impedirá que los sujetos ingresen al estudio actual.
   • Los sujetos que recayeron en el estudio MDX010-16 no son elegibles para este estudio.

3. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   • Enfermedad autoinmune: los sujetos con antecedentes documentados de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los sujetos con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia]; lupus eritematoso sistémico ( LES); vasculitis autoinmune [p. ej., Granulomatosis de Wegener]). Los sujetos con neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave) están excluidos de este estudio.
   • Cualquier sujeto que tenga una afección potencialmente mortal que requiera altas dosis de inmunosupresores
   • Presencia de infección conocida por Hepatitis B o Hepatitis C, independientemente del control de la terapia antiviral
   • Los sujetos con melanoma que tienen otra enfermedad maligna activa concurrente no son elegibles para el estudio CA184045, con la excepción de los sujetos con cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.

4. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

   • Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
   • Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).
   • Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, podría hacer peligrosa la administración de ipilimumab o podría dificultar la interpretación de los eventos adversos.
   • Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas hasta 4 semanas antes o después de cualquier dosis de ipilimumab, con la excepción de amantadina y flumadina.
   • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que requieren radioterapia paliativa; se permite la irradiación cerebral previa siempre que la enfermedad del SNC sea estable.

5. Tratamientos concomitantes adicionales

   • Cualquier agente en investigación
   • Cualquier otro inhibidor o agonista de CTLA-4 (no relacionado con CA184045)
   • Agonistas de CD137
   • Agentes inmunosupresores (a menos que se requieran para tratar posibles EA)
   • Corticosteroides sistémicos crónicos (a menos que se requieran para el tratamiento de EA emergentes del tratamiento o para el manejo de signos o síntomas debido a metástasis cerebrales, previa consulta con el monitor médico de BMS).

Los criterios de elegibilidad para este estudio se han considerado cuidadosamente para garantizar la seguridad de los sujetos del estudio y para garantizar que los resultados del estudio se puedan utilizar. Es imperativo que los sujetos cumplan con todos los criterios de elegibilidad.