Pilot Ipilimumab i stadium IV melanom som får palliativ strålbehandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

   Innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna (eller deras juridiskt godtagbara representanter) att få detaljerna om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa. Sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av studiepersonal.

2. Målgrupp

   • Histologiskt bekräftat melanom i stadium IV.
   • Måste ha misslyckats med minst en systemisk behandling för malignt melanom eller vara intolerant mot minst en tidigare systemisk behandling.
   • Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade. (Systemiska steroider bör undvikas om möjligt, eller patienten bör vara stabil på den lägsta kliniskt effektiva dosen, eftersom steroider kan störa aktiviteten av ipilimumab om de administreras vid tidpunkten för den första ipilimumabdosen.)
   • Primära okulära och mukosala melanom är tillåtna.
   • Måste vara minst 28 dagar efter behandling med kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning eller immunterapi, och återhämtat sig från alla kliniskt signifikanta toxiciteter som upplevts under behandlingen.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
   • Förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
   • Försökspersonerna måste ha röntgenbilder från baslinjen (screening/baslinje), (t.ex. hjärn-, bröst-, buk-, bäcken- och benskanningar med specifika avbildningstester som ska fastställas av den behandlande läkaren) inom 6 veckor efter påbörjad ipilimumab.

   • Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:

     • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/ul (~ 1 x 10^9/L)
     • Trombocyter ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; kan transfunderas)
     • Kreatinin ~ 2 x övre normalgräns (ULN)
     • Aspartataminotransferas (AST) / alaninaminotransferas (ALT) ~ 2,5 x ULN för försökspersoner utan levermetastaser ~ 5 gånger för levermetastaser
   • Bilirubin: ~ 2,0 x ULN (förutom för patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på < 3,0 mg/dL)
   • Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
   • Två eller flera mätbara sjukdomsställen (≥ 1,5 cm) som inkluderar det sjukdomsställe som kräver palliativ strålbehandling samt ≥ 1 annan sjukdomsplats utanför det planerade strålterapiområdet.

3. Ålder och kön

   • Män och kvinnor, minst 18 år.
   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

   • WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal. Postmenopausal definieras som:

     • Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
     • För kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonbehandling (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml

   • Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.

     c) Män i fäderpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien [och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten] på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Exklusions kriterier:

1. Sex och reproduktiv status

   • WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
   • WOCBP använder en förbjuden preventivmetod.
   • Kvinnor som är gravida eller ammar.
   • Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt.

2. Undantag för målsjukdomar

   • Försökspersoner på annan systemisk terapi för cancer, inklusive annan experimentell behandling.
   • Tidigare behandling med en anti-CTLA-4-antikropp om behandlingssvikt berodde på biverkningar (AE). Om en patient avbröts från den tidigare anti-CTLA-4-behandlingen på grund av en AE eller allvarlig biverkning (SAE), oavsett typ av händelse, utgör det avbrottet ett uteslutningskriterium. Om biverkningar var tillräckligt allvarliga för att kräva att en patient dras tillbaka från tidigare behandling, bör patienten uteslutas från denna studie.
   • En historia av biverkningar med tidigare IL-2 eller interferon kommer inte att hindra försökspersoner från att delta i den aktuella studien.
   • Försökspersoner som fick återfall i studien MDX010-16 är inte berättigade till denna studie.

3. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   • Autoimmun sjukdom: försökspersoner med en dokumenterad historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie liksom försökspersoner med en historia av symtomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi]; systemisk lupus erythematosus (t.ex. reumatoid artrit). SLE); autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]). Patienter med motorneuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och Myasthenia Gravis) är exkluderade från denna studie.
   • Alla försökspersoner som har ett livshotande tillstånd som kräver höga doser immunsuppressiv(er)
   • Förekomst av känd Hepatit B- eller Hepatit C-infektion, oavsett kontroll på antiviral terapi
   • Patienter med melanom som har en annan aktiv, samtidig, malign sjukdom är inte berättigade till CA184045-studien, med undantag för patienter med adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

4. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
   • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
   • Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna göra administreringen av ipilimumab farlig eller kan försvåra tolkningen av biverkningar.
   • All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar i upp till 4 veckor före eller efter någon dos av ipilimumab, med undantag för amantadin och flumadin.
   • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver palliativ strålbehandling; tidigare hjärnbestrålning är tillåten förutsatt att CNS-sjukdomen är stabil.

5. Ytterligare samtidiga behandlingar

   • Eventuella undersökningsagenter
   • Alla andra (icke-CA184045-relaterade) CTLA-4-hämmare eller agonister
   • CD137-agonister
   • Immunsuppressiva medel (såvida det inte krävs för att behandla potentiella biverkningar)
   • Kroniska systemiska kortikosteroider (såvida det inte krävs för behandling av akuta biverkningar eller krävs för hantering av tecken eller symtom på grund av hjärnmetastaser, efter diskussion med BMS medicinsk monitor).

Behörighetskriterier för denna studie har noggrant övervägts för att säkerställa säkerheten för studieobjekten och för att säkerställa att studiens resultat kan användas. Det är absolut nödvändigt att ämnen uppfyller alla behörighetskriterier.