Ipilimumab pilota nel melanoma di stadio IV che riceve terapia con radiazioni palliative

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato

   Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti (oi loro rappresentanti legalmente riconosciuti) avranno i dettagli dello studio descritti loro e verrà dato loro un documento di consenso informato scritto da leggere. Quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza del personale dello studio.

2. Popolazione bersaglio

   • Melanoma di stadio IV confermato istologicamente.
   • Deve aver fallito almeno una terapia sistemica per il melanoma maligno o essere intollerante ad almeno un precedente trattamento sistemico.
   • Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche. (Gli steroidi sistemici dovrebbero essere evitati se possibile, o il soggetto dovrebbe essere stabile con la dose clinicamente efficace più bassa, in quanto steroidi in quanto potrebbero interferire con l'attività di ipilimumab se somministrato al momento della prima dose di ipilimumab.)
   • Sono ammessi melanomi primari oculari e della mucosa.
   • Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal trattamento con chemioterapia, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia o immunoterapia e recuperati da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento.
   • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
   • Aspettativa di vita ≥ 16 settimane.
   • I soggetti devono avere immagini radiografiche al basale (screening/basale), (ad es. scansioni del cervello, del torace, dell'addome, del bacino e delle ossa con test di imaging specifici che devono essere determinati dal medico curante) entro 6 settimane dall'inizio di ipilimumab.

   • Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

     • Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • Piastrine ≥ 75 x 10^3/uL (~ 75 x 10^9/L)
     • Emoglobina ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; può essere trasfuso)
     • Creatinina ~ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) ~ 2,5 x ULN per soggetti senza metastasi epatiche ~ 5 volte per metastasi epatiche
   • Bilirubina: ~ 2,0 x ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
   • Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
   • Due o più sedi misurabili della malattia (≥ 1,5 cm) che includono la sede della malattia che richiede radioterapia palliativa e ≥ 1 altra sede della malattia al di fuori del campo radioterapico pianificato.

3. Età e sesso

   • Uomini e donne, almeno 18 anni di età.
   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio [e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale] in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

   • I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La postmenopausa è definita come:

     • Amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
     • Per le donne con periodi mestruali irregolari e in terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL

   • Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

     c) Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio [e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale] in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

1. Sesso e stato riproduttivo

   • WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
   • WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito.
   • Donne in gravidanza o allattamento.
   • Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.

2. Eccezioni per malattie bersaglio

   • Soggetti sottoposti a qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro, incluso qualsiasi altro trattamento sperimentale.
   • Precedente trattamento con un anticorpo anti-CTLA-4 se il fallimento del trattamento era dovuto a eventi avversi (AE). Se un soggetto è stato interrotto dal precedente trattamento anti-CTLA-4 a causa di un EA o di un evento avverso grave (SAE), indipendentemente dal tipo di evento, tale interruzione costituisce un criterio di esclusione. Se gli eventi avversi fossero abbastanza gravi da richiedere il ritiro di un soggetto dal trattamento precedente, il soggetto dovrebbe essere escluso da questo studio.
   • Una storia di eventi avversi con precedente IL-2 o interferone non precluderà ai soggetti di entrare nello studio in corso.
   • I soggetti che hanno avuto una ricaduta nello studio MDX010-16 non sono eleggibili per questo studio.

3. Storia medica e malattie concomitanti

   • Malattia autoimmune: i soggetti con una storia documentata di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn sono esclusi da questo studio così come i soggetti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia]; lupus eritematoso sistemico ( LES); vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]). I soggetti con neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave) sono esclusi da questo studio.
   • Qualsiasi soggetto che ha una condizione pericolosa per la vita che richiede immunosoppressori ad alte dosi
   • Presenza di infezione nota da epatite B o epatite C, indipendentemente dal controllo con terapia antivirale
   • I soggetti con melanoma che hanno un'altra malattia attiva, concomitante, maligna non sono eleggibili per lo studio CA184045, ad eccezione dei soggetti con carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice.

4. Storia medica e malattie concomitanti

   • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
   • Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
   • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe rendere pericolosa la somministrazione di ipilimumab o potrebbe oscurare l'interpretazione degli eventi avversi.
   • Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive fino a 4 settimane prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab, ad eccezione di amantadina e flumadina.
   • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che richiedono radioterapia palliativa; è consentita una precedente irradiazione cerebrale a condizione che la malattia del sistema nervoso centrale sia stabile.

5. Ulteriori trattamenti concomitanti

   • Eventuali agenti investigativi
   • Qualsiasi altro inibitore o agonista CTLA-4 (non correlato a CA184045).
   • Agonisti del CD137
   • Agenti immunosoppressori (a meno che non siano necessari per il trattamento di potenziali eventi avversi)
   • Corticosteroidi sistemici cronici (a meno che non siano necessari per il trattamento di eventi avversi emergenti dal trattamento o richiesti per la gestione di segni o sintomi dovuti a metastasi cerebrali, previa discussione con il monitor medico BMS).

I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati per garantire la sicurezza dei soggetti dello studio e per garantire che i risultati dello studio possano essere utilizzati. È imperativo che i soggetti soddisfino pienamente tutti i criteri di ammissibilità.