Pilotní Ipilimumab ve stadiu IV melanomu přijímající paliativní radiační terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

   Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům (nebo jejich právně přijatelným zástupcům) popsány podrobnosti studie a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení. Poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie.

2. Cílová populace

   • Histologicky potvrzený melanom stadia IV.
   • Musí selhat alespoň jedna systémová léčba maligního melanomu nebo nesnášet alespoň jednu předchozí systémovou léčbu.
   • Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilé. (Pokud je to možné, je třeba se vyhnout systémovým steroidům nebo by měl být subjekt stabilní na nejnižší klinicky účinné dávce, protože steroidy mohou interferovat s aktivitou ipilimumabu, pokud jsou podávány v době první dávky ipilimumabu.)
   • Primární oční a slizniční melanomy jsou povoleny.
   • Musí uplynout alespoň 28 dní od léčby chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo imunoterapií a musí se zotavit z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby.
   • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
   • Očekávaná délka života ≥ 16 týdnů.
   • Subjekty musí mít základní (screening/základní) radiografické snímky (např. skeny mozku, hrudníku, břicha, pánve a kostí se specifickými zobrazovacími testy, které určí ošetřující lékař) do 6 týdnů od zahájení léčby ipilimumabem.

   • Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

     • Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/ul (~ 2 x 10^9/l)
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul (~ 1 x 10^9/l)
     • Krevní destičky ≥ 75 x 10^3/ul (~ 75 x 10^9/l)
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (~ 80 g/l; lze podat transfuzi)
     • Kreatinin ~ 2 x horní hranice normálu (ULN)
     • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ~ 2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz ~ 5krát u jaterních metastáz
   • Bilirubin: ~ 2,0 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
   • Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
   • Dvě nebo více měřitelných míst onemocnění (≥ 1,5 cm), která zahrnují místo onemocnění, které vyžaduje paliativní radiační terapii, a také ≥ 1 další místo onemocnění mimo plánované pole radiační terapie.

3. Věk a pohlaví

   • Muži a ženy, minimálně 18 let.
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku] takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.

   • WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která podstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

     • Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
     • U žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml

   • Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby, které mohou otěhotnět. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením podávání hodnoceného přípravku.

     c) Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku] takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

Kritéria vyloučení:

1. Sex a reprodukční stav

   • WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
   • WOCBP s použitím zakázané antikoncepční metody.
   • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
   • Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním hodnoceného přípravku.

2. Výjimky cílových nemocí

   • Subjekty na jakékoli jiné systémové terapii rakoviny, včetně jakékoli jiné experimentální léčby.
   • Předchozí léčba anti-CTLA-4 protilátkou, pokud bylo selhání léčby způsobeno nežádoucími účinky (AE). Pokud byla u subjektu přerušena předchozí léčba anti-CTLA-4 kvůli AE nebo závažné nežádoucí příhodě (SAE), bez ohledu na typ příhody, představuje toto přerušení vylučovací kritérium. Pokud byly AE natolik závažné, že vyžadovaly vyřazení subjektu z předchozí léčby, měl by být subjekt z této studie vyloučen.
   • Anamnéza AE s předchozím IL-2 nebo interferonem nebude bránit subjektům ve vstupu do aktuální studie.
   • Subjekty, u kterých došlo k relapsu ve studii MDX010-16, nejsou způsobilé pro tuto studii.

3. Anamnéza a souběžná onemocnění

   • Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni jedinci s prokázanou anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako jedinci s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie]; systémový lupus erythematodes ( SLE); autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]). Jedinci s motorickou neuropatií autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre a Myasthenia Gravis) jsou z této studie vyloučeni.
   • Každý subjekt, který má život ohrožující stav, který vyžaduje vysoké dávky imunosupresiv
   • Přítomnost známé infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, bez ohledu na kontrolu antivirové léčby
   • Subjekty s melanomem, které mají jiné aktivní, souběžné, maligní onemocnění, nejsou způsobilé pro studii CA184045, s výjimkou subjektů s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, povrchovým karcinomem močového měchýře nebo karcinomem in situ děložního čípku.

4. Anamnéza a souběžná onemocnění

   • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
   • Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
   • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl učinit podávání ipilimumabu nebezpečným nebo by mohl zatemnit výklad nežádoucích účinků.
   • Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění po dobu až 4 týdnů před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu, s výjimkou amantadinu a flumadinu.
   • metastázy centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují paliativní radiační terapii; předchozí ozáření mozku je povoleno za předpokladu, že onemocnění CNS je stabilní.

5. Dodatečná souběžná léčba

   • Jakékoli vyšetřovací agenty
   • Jakékoli jiné (nesouvisející s CA184045) inhibitory nebo agonisty CTLA-4
   • agonisté CD137
   • Imunosupresivní látky (pokud nejsou nutné pro léčbu potenciálních AE)
   • Chronické systémové kortikosteroidy (pokud nejsou vyžadovány pro léčbu akutních nežádoucích účinků nebo nejsou vyžadovány pro zvládnutí známek nebo symptomů způsobených metastázami v mozku, po projednání s lékařským monitorem BMS).

Kritéria způsobilosti pro tuto studii byla pečlivě zvážena, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů studie a aby bylo zajištěno, že výsledky studie mohou být použity. Je nezbytné, aby předměty plně splňovaly všechna kritéria způsobilosti.