Пилотный ипилимумаб при меланоме IV стадии, получающей паллиативную лучевую терапию

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие

   Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым (или их законным представителям) будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления. Затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.

2. Целевая аудитория

   • Гистологически подтвержденная меланома IV стадии.
   • Должен быть неэффективным по крайней мере одно системное лечение злокачественной меланомы или иметь непереносимость по крайней мере одного предшествующего системного лечения.
   • Подходят субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг. (Системных стероидов следует избегать, если это возможно, или субъект должен быть стабилен на самой низкой клинически эффективной дозе, так как стероиды могут влиять на активность ипилимумаба, если их вводят во время первой дозы ипилимумаба.)
   • Допускаются первичные меланомы глаза и слизистых оболочек.
   • Должно пройти не менее 28 дней с момента лечения химиотерапией, биохимиотерапией, хирургическим вмешательством, лучевой терапией или иммунотерапией, а также восстановление после любой клинически значимой токсичности, возникшей во время лечения.
   • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
   • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 16 недель.
   • Субъекты должны иметь базовые (скрининговые/базовые) рентгенографические изображения (например, сканирование головного мозга, грудной клетки, брюшной полости, таза и костей со специфическими визуализирующими тестами, определяемыми лечащим врачом) в течение 6 недель после начала лечения ипилимумабом.

   • Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

     • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл (~ 2 x 10^9/л)
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл (~ 1 x 10^9/л)
     • Тромбоциты ≥ 75 x 10^3/мкл (~ 75 x 10^9/л)
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (~ 80 г/л; можно переливать)
     • Креатинин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ~ 2,5 x ВГН для субъектов без метастазов в печень ~ 5 раз для метастазов в печень
   • Билирубин: ~ 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
   • Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
   • Два или более измеримых участка заболевания (≥ 1,5 см), которые включают участок заболевания, требующий паллиативной лучевой терапии, а также ≥ 1 другого участка заболевания за пределами запланированного поля лучевой терапии.

3. Возраст и пол

   • Мужчины и женщины, не моложе 18 лет.
   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта] таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

   • WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

     • Аменорея ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или
     • У женщин с нерегулярным менструальным циклом и на заместительной гормональной терапии (ЗГТ) документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл.

   • Женщины, которые используют оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы (вагинальные препараты, кожные пластыри, имплантированные или инъекционные продукты) или механические средства, такие как внутриматочные средства или барьерные методы (диафрагмы, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание или когда их партнер бесплоден (например, вазэктомия), следует считать детородным потенциалом. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.

     c) Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования [и в течение 26 недель после последней дозы исследуемого продукта] таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.

Критерий исключения:

1. Пол и репродуктивный статус

   • WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого продукта.
   • WOCBP использует запрещенный метод контрацепции.
   • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
   • Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого продукта.

2. Исключения целевых заболеваний

   • Субъекты, получающие любую другую системную терапию рака, включая любое другое экспериментальное лечение.
   • Предварительное лечение антителом против CTLA-4, если неэффективность лечения была вызвана нежелательными явлениями (НЯ). Если субъект был прекращен от предыдущего лечения анти-CTLA-4 из-за НЯ или серьезного нежелательного явления (СНЯ), независимо от типа события, такое прекращение представляет собой критерий исключения. Если НЯ были достаточно серьезными, чтобы потребовать от субъекта прекращения предшествующего лечения, субъект должен быть исключен из этого исследования.
   • Наличие в анамнезе нежелательных явлений, ранее получавших ИЛ-2 или интерферон, не препятствует включению субъектов в текущее исследование.
   • Субъекты, у которых в исследовании MDX010-16 случился рецидив, не имеют права участвовать в этом исследовании.

3. История болезни и сопутствующие заболевания

   • Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются субъекты с подтвержденным анамнезом воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также субъекты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия]; системная красная волчанка (см. СКВ); аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]). Субъекты с двигательной невропатией, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения), исключаются из этого исследования.
   • Любой субъект с опасным для жизни состоянием, требующим высоких доз иммунодепрессантов.
   • Наличие известной инфекции гепатита В или гепатита С, независимо от контроля противовирусной терапии
   • Субъекты с меланомой, у которых имеется другое активное, сопутствующее злокачественное заболевание, не подходят для участия в исследовании CA184045, за исключением субъектов с адекватно пролеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря или карциномой in situ шейки матки.

4. История болезни и сопутствующие заболевания

   • Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
   • Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
   • Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать введение ипилимумаба опасным или может затруднить интерпретацию нежелательных явлений.
   • Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний на срок до 4 недель до или после любой дозы ипилимумаба, за исключением амантадина и флумадина.
   • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие паллиативной лучевой терапии; предварительное облучение головного мозга допускается при стабильном заболевании ЦНС.

5. Дополнительные сопутствующие методы лечения

   • Любые следственные агенты
   • Любые другие (не связанные с CA184045) ингибиторы или агонисты CTLA-4
   • Агонисты CD137
   • Иммунодепрессанты (если это не требуется для лечения потенциальных НЯ)
   • Хронические системные кортикостероиды (за исключением случаев, когда это требуется для лечения возникающих при лечении НЯ или требуется для лечения признаков или симптомов, связанных с метастазами в головной мозг, после обсуждения с медицинским монитором BMS).

Критерии приемлемости для этого исследования были тщательно рассмотрены, чтобы обеспечить безопасность субъектов исследования и гарантировать, что результаты исследования могут быть использованы. Крайне важно, чтобы субъекты полностью соответствовали всем критериям приемлемости.