緩和放射線療法を受けているステージ IV 黒色腫におけるイピリムマブのパイロット

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド・コンセント

   研究手順が実行される前に、被験者（または法的に認められる代理人）には研究の詳細が説明され、読むための書面によるインフォームドコンセント文書が与えられます。 次に、被験者が研究への参加に同意した場合、研究担当者の立会いの下でインフォームド・コンセント文書に署名し、日付を記入することによってその同意を示します。

2. ターゲット層

   • 組織学的にステージ IV の黒色腫と確認されました。
   • 悪性黒色腫に対する少なくとも 1 つの全身治療に失敗しているか、少なくとも 1 つの以前の全身治療に耐性がなければなりません。
   • 無症候性脳転移のある被験者が対象となります。 （ステロイドの全身投与は、可能であれば避けるべきです。または、ステロイドはイピリムマブの初回投与時に投与するとイピリムマブの活性を妨げる可能性があるため、被験者は臨床的に有効な最低用量で安定している必要があります。）
   • 原発性の眼および粘膜黒色腫は許可されます。
   • 化学療法、生化学療法、手術、放射線療法、または免疫療法による治療後少なくとも 28 日が経過しており、治療中に経験した臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
   • 平均余命は16週間以上。
   • 被験者はベースライン（スクリーニング/ベースライン）放射線画像を持っている必要があります（例： イピリムマブの開始から6週間以内に、脳、胸部、腹部、骨盤、および骨のスキャンと、主治医によって決定される特定の画像検査を実施する必要がある。

   • 最初の臨床検査に必要な値:

     • 白血球 (WBC) ≥ 2000/uL (~ 2 x 10^9/L)
     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/uL (~ 1 x 10^9/L)
     • 血小板 ≥ 75 x 10^3/μL (~ 75 x 10^9/L)
     • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (~ 80 g/L; 輸血の可能性あり)
     • クレアチニン ~ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
     • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ~ 肝転移のない被験者の場合は ULN の 2.5 倍 ~ 肝転移のある被験者の場合は 5 倍
   • ビリルビン: ~ 2.0 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
   • HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性または慢性感染がないこと。
   • 2つ以上の測定可能な疾患部位（1.5cm以上）。これには、緩和的放射線療法を必要とする疾患部位と、計画された放射線治療野以外の1つ以上の他の疾患部位が含まれます。

3. 年齢と性別

   • 18歳以上の男性と女性。
   • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（および治験薬の最終投与後最大26週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

   • WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功した女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

     • 別の原因のない無月経が連続 12 か月以上、または
     • 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL が記録されている

   • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、スキンパッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊具やバリア手段（ペッサリー、コンドーム、殺精子剤）などの機械製品を使用している、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌状態（精管切除術など）の場合は、出産の可能性があると考えられるべきです。 WOCBP では、治験薬の開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。

     c) 父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（および治験薬の最終投与後最大 26 週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 性別と生殖状態

   • WOCBPは、研究全体および治験製品の最後の投与後最大8週間、妊娠を回避するための許容可能な方法を使用したくない、または使用できない。
   • 禁止されている避妊法を使用する WOCBP。
   • 妊娠中または授乳中の女性。
   • 登録時または治験薬投与前に妊娠検査で陽性反応が出た女性。

2. 対象疾患の例外

   • 他の実験的治療を含む、癌に対する他の全身療法を受けている被験者。
   • 治療の失敗が有害事象（AE）によるものである場合、抗CTLA-4抗体による以前の治療。 被験者がAEまたは重篤な有害事象（SAE）により以前の抗CTLA-4治療を中止した場合、事象の種類に関係なく、その中止は除外基準を構成する。 AE が被験者の以前の治療からの中止を必要とするほど重篤である場合、その被験者はこの研究から除外されるべきである。
   • 以前のIL-2またはインターフェロンによるAEの病歴は、被験者が現在の研究に参加することを妨げるものではありません。
   • 研究 MDX010-16 で再発した被験者はこの研究の対象にはなりません。

3. 病歴と併発疾患

   • 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病を含む炎症性腸疾患の文書化された病歴を持つ被験者は、症候性疾患の病歴を持つ被験者と同様にこの研究から除外されます（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス（ SLE）; 自己免疫性血管炎 [例、ウェゲナー肉芽腫症]）。 自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例、ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）を患う被験者は、この研究から除外される。
   • 高用量の免疫抑制剤を必要とする生命を脅かす状態にある被験者
   • 抗ウイルス療法の管理に関係なく、既知のB型肝炎またはC型肝炎感染の存在
   • 別の活動性の悪性疾患を併発している黒色腫患者は、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんを患っている患者を除き、CA184045 研究の対象にはなりません。

4. 病歴と併発疾患

   • 非自発的に投獄されている囚人または対象者。
   • 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留されている対象。
   • 研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする可能性がある、または有害事象の解釈を曖昧にする可能性があると考えられる、基礎的な医学的または精神医学的状態。
   • アマンタジンとフルマジンを除く、イピリムマブ投与の前後最大 4 週間、感染症の予防のために使用される非腫瘍ワクチン療法。
   • 緩和的放射線療法を必要とする中枢神経系 (CNS) 転移。 CNS疾患が安定している場合、事前の脳放射線照射は許可されます。

5. 追加の併用治療

   • あらゆる治験エージェント
   • その他の（CA184045 関連以外の）CTLA-4 阻害剤またはアゴニスト
   • CD137 アゴニスト
   • 免疫抑制剤（潜在的なAEの治療に必要な場合を除く）
   • 慢性全身性コルチコステロイド（BMS医療モニターとの協議の上、治療により緊急に発症したAEの治療に必要な場合、または脳転移による徴候や症状の管理に必要な場合を除く）。

この研究の適格基準は、研究対象者の安全を確保し、研究結果を確実に使用できるように慎重に検討されています。 被験者がすべての資格基準を完全に満たしていることが不可欠です。