Um estudo para identificar um biomarcador preditivo para resposta ao everolimo em tumores sólidos (CPCT-03) (CPCT-03)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento
• Inclusão no estudo CPCT-02
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de tumor maligno mostrando doença progressiva de acordo com a opinião dos investigadores
• Status de desempenho da OMS de (0-2)
• Doença mensurável permitindo medições volumétricas
• Não há disponibilidade de opções de tratamento sistêmico padrão ou o paciente se recusa a receber tratamento quimioterápico padrão
• Uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela tiver: Não potencial para engravidar
• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido no protocolo
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dl ou 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 × LSN.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores de mTOR/inibidores de pi3k/inibidores de AKT
• Hipertensão não controlada definida como FR > 160/95 mmHg
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Dentro de 7 dias após a cirurgia (incluindo pequenos procedimentos)
• Metástases intracerebrais conhecidas e/ou sintomáticas
• Gravidez ou amamentação, potencial reprodutivo sem uso de métodos anticoncepcionais eficazes
• Condição(ões) médica(s) grave(s) que proíbe(m) a participação no estudo
• Uso de outros agentes em investigação agora ou nos últimos 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos interativos ou modificar a dosagem de medicamentos interativos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo e durante o estudo
• Menos de quatro semanas após o tratamento regular/radioterapia paliativa
• Prolongamento do intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 480 milissegundos

• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, tais como:

  1. Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada
  2. Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 × LSN
  3. Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não estão controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo
  4. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
  5. Deterioração sintomática significativa da função pulmonar.
• Diátese ativa, hemorrágica ou em uso de antivitamina K oral (exceto varfarina em baixa dose e ácido acetilsalicílico ou equivalente, desde que o INR seja < 2,0)
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV
• Pacientes sendo tratados com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A nos últimos 5 dias antes da inscrição

• Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides, no momento da entrada no estudo, exceto nos casos descritos abaixo:

  1. Aplicações tópicas (ex. irritação na pele)
  2. Sprays inalados (por ex. doenças obstrutivas das vias aéreas),
  3. Colírio
  4. Injeções locais (ex. intra-articular) são permitidos.
  5. Pacientes em dose estável baixa de corticosteróides por pelo menos duas semanas antes da inscrição são permitidos em caso de tratamento de metástases cerebrais.