Vizsgálat az everolimuszra adott választ előrejelző biomarker azonosítására szilárd daganatokban (CPCT-03) (CPCT-03)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatra vonatkozó eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre.
• Bevétel a CPCT-02 vizsgálatba
• Életkor ≥ 18 év
• Progresszív betegséget mutató rosszindulatú daganat diagnózisa a vizsgálók véleménye szerint
• WHO teljesítmény állapota (0-2)
• Mérhető betegség, amely lehetővé teszi a térfogati méréseket
• Nem állnak rendelkezésre szabványos ápolási szisztémás kezelési lehetőségek, vagy a beteg megtagadja a standard ellátás kemoterápiás kezelését
• Egy nő jogosult ebbe a vizsgálatba belépni és abban részt venni, ha: Nem fogamzóképes
• A protokollban meghatározott megfelelő szervrendszeri működés
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/L és éhomi trigliceridek ≤ 2,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés mTOR-gátlókkal/pi3k-gátlókkal/AKT-gátlókkal
• Nem kontrollált magas vérnyomás, mint RR > 160/95 Hgmm
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• A műtétet követő 7 napon belül (beleértve a kisebb beavatkozásokat is)
• Ismert és/vagy tünetekkel járó intracerebrális metasztázisok
• Terhesség vagy szoptatás, szaporodási potenciál hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása nélkül
• Súlyos egészségügyi állapot(ok), amelyek megtiltják a vizsgálatban való részvételt
• Más vizsgálati szerek alkalmazása most vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 28 nappal
• Képtelen vagy nem hajlandó abbahagyni a kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazását vagy módosítani a kölcsönhatásba lépő gyógyszerek adagolását legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt
• Kevesebb mint négy héttel a rendszeres kezelés/palliatív sugárterápia után
• Fridericia korrigált QT-intervallum (QTcF) megnyúlása > 480 milliszekundum

• Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, mint például:

  1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség szívizominfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
  2. Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > 1,5 × ULN határoz meg
  3. Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek és nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek kontrollálatlanok, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a vizsgálati terápia szövődményei
  4. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását
  5. A tüdőfunkció jelentős tüneti romlása.
• Aktív, vérző diatézis vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszer (kivéve az alacsony dózisú warfarint és acetilszalicilsavat vagy ezzel egyenértékű szert, amíg az INR < 2,0)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV szeropozitivitás szerepel
• Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, akikről a beiratkozást megelőző 5 napon belül a CYP3A izoenzim erős inhibitorai vagy induktorai ismertek.

• Azok a betegek, akik egyidejűleg immunszuppresszív szereket vagy krónikus kortikoszteroidokat szednek a vizsgálatba való belépéskor, kivéve az alábbiakban vázolt eseteket:

  1. Helyi alkalmazások (pl. kiütés)
  2. Inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek),
  3. Szemcsepp
  4. Helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek.
  5. Agyi metasztázisok kezelése esetén a felvétel előtt legalább két hétig stabilan alacsony dózisú kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek engedélyezettek.