Um estudo de LY2940680 em meduloblastoma pediátrico ou rabdomiossarcoma

Critério de inclusão:

• Para a Parte A: Tem um diagnóstico de rabdomiossarcoma ou meduloblastoma recorrente ou refratário e teve verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
• Para a Parte B: Tem um diagnóstico de meduloblastoma recorrente ou refratário e teve verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
• A pontuação de Karnofsky deve ser de pelo menos 50% para participantes > 16 anos de idade, e a pontuação de Lansky deve ser de pelo menos 50% para participantes de 16 anos de idade ou menos. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas que estiverem em cadeira de rodas, serão considerados deambuladores para fins de avaliação do escore de desempenho.

• Recuperou-se totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticancerígenas anteriores.

  • Os participantes com tumores sólidos não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas, se previamente tratados com nitrosourea).
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, Neulasta®) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta.
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico.
  • Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (por exemplo, vacinas contra tumores).
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal.
  • Radioterapia (XRT): ≥8 semanas para irradiação local para o tumor primário;≥2 semanas antes da entrada no estudo para irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos; ≥3 meses para XRT cranioespinal, ou ≥24 semanas se ≥50% de radiação da pelve; mínimo de 6 semanas deve ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea tiver sido recebida.
  • Transplante de células estaminais: permitido se tiverem recuperado de todas as toxicidades agudas e for demonstrada reserva adequada de medula óssea. Pelo menos 8 semanas devem ter se passado desde o transplante autólogo de células-tronco ou ≥3 meses para o transplante alogênico. Os participantes devem estar fora de todas as terapias imunossupressoras e não ter nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.

• Ter função de órgão adequada, incluindo:

  • Medula óssea: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥500/milímetro cúbico (mm^3) e contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3 (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição).
  • Hepático: Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados)≤1,5 × limite superior do normal (LSN) para a idade. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤2,0 vezes LSN para a idade. Albumina sérica ≥2 gramas/decilitro (g/dL).

  • Renal: depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG)

    ≥70 mililitros/minuto/1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2), ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo de acordo com a fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento da criança publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

  • Neurológico: participantes com distúrbios convulsivos podem ser incluídos se estiverem recebendo anticonvulsivantes não indutores de enzimas e se os sintomas estiverem bem controlados. Eles devem ter um estado neurológico estável por pelo menos 1 semana antes da inscrição no estudo.
• Deve ser capaz de engolir pó ou cápsula.
• Ter a presença de doença mensurável ou não mensurável.

Critério de exclusão:

• Ter recebido tratamento dentro de 21 dias da dose inicial do medicamento do estudo com um agente experimental para indicações não cancerígenas que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação.
• Receber corticosteróides e não ter estado em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos últimos 7 dias.
• Recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos.
• Ter condições médicas preexistentes graves.
• Tem malignidades hematológicas atuais ou leucemia aguda ou crônica.
• Ter uma infecção ativa fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral (A, B ou C) (a triagem não é necessária).
• Ter uma segunda malignidade primária que, na opinião do investigador e do patrocinador, pode afetar a interpretação dos resultados.
• Ter prolongamento QT ≥Grau 2, ou seja, intervalo QTc de >480 milissegundos (mseg) no eletrocardiograma (ECG) de triagem.