Uno studio su LY2940680 nel medulloblastoma o rabdomiosarcoma pediatrico

Criterio di inclusione:

• Per la parte A: diagnosi di rabdomiosarcoma o medulloblastoma ricorrente o refrattario e verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
• Per la parte B: diagnosi di medulloblastoma ricorrente o refrattario e verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• Il punteggio Karnofsky deve essere almeno del 50% per i partecipanti di età >16 anni e il punteggio Lansky deve essere almeno del 50% per i partecipanti di età pari o inferiore a 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.

• Si sono completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali.

  • I partecipanti con tumori solidi non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane, se precedentemente trattati con nitrosourea).
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta®) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione.
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico.
  • Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (p. es., vaccini antitumorali).
  • Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale.
  • Radioterapia (XRT): ≥8 settimane per irradiazione locale al tumore primario; ≥2 settimane prima dell'ingresso nello studio per irradiazione focale per siti metastatici sintomatici; ≥3 mesi per XRT craniospinale o ≥24 settimane se ≥50% di irradiazione del bacino; devono essere trascorse almeno 6 settimane se sono state ricevute altre radiazioni sostanziali del midollo osseo.
  • Trapianto di cellule staminali: consentito se sono guarite da ogni tossicità acuta e si dimostra un'adeguata riserva di midollo osseo. Devono essere trascorse almeno 8 settimane dal trapianto autologo di cellule staminali o ≥3 mesi per il trapianto allogenico. I partecipanti devono essere fuori da tutte le terapie immunosoppressive e non avere prove di malattia del trapianto contro l'ospite attiva.

• Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

  • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥500/millimetro cubo (mm^3) e conta piastrinica ≥100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definito come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Epatico: bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) per età. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,0 volte ULN per età. Albumina sierica ≥2 grammi/decilitro (g/dL).

  • Renale: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopica (VFG)

    ≥70 millilitri/minuto/1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2), o una creatinina sierica basata su età/sesso secondo la formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Neurologico: i partecipanti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici e se i sintomi sono ben controllati. Devono avere uno stato neurologico stabile per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.
• Deve essere in grado di deglutire la polvere o una capsula.
• Avere la presenza di malattia misurabile o non misurabile.

Criteri di esclusione:

• - Aver ricevuto un trattamento entro 21 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio con un agente sperimentale per indicazioni non oncologiche che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione.
• Ricezione di corticosteroidi e non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti.
• Ricezione di anticonvulsivanti induttori di enzimi.
• Avere gravi condizioni mediche preesistenti.
• Avere neoplasie ematologiche in atto o leucemia acuta o cronica.
• Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale attiva nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite virale (A, B o C) (lo screening non è richiesto).
• Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, può influenzare l'interpretazione dei risultati.
• Avere un prolungamento QT ≥ Grado 2, ovvero un intervallo QTc di> 480 millisecondi (msec) all'elettrocardiografia di screening (ECG).