Un estudio de LY2940680 en meduloblastoma o rabdomiosarcoma pediátrico

Criterios de inclusión:

• Para la Parte A: Tener un diagnóstico de rabdomiosarcoma o meduloblastoma recurrente o refractario y haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída.
• Para la Parte B: Tener un diagnóstico de meduloblastoma recurrente o refractario y haber tenido verificación histológica de malignidad en el diagnóstico original o recaída.
• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• La puntuación de Karnofsky debe ser de al menos el 50 % para los participantes mayores de 16 años y la puntuación de Lansky debe ser de al menos el 50 % para los participantes de 16 años o menos. Los participantes que no puedan caminar debido a una parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.

  • Los participantes con tumores sólidos no deben haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas, si se trataron previamente con nitrosourea).
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., Neulasta®) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta.
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico.
  • Inmunoterapia: Al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (p. ej., vacunas contra tumores).
  • Anticuerpos monoclonales: Al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal.
  • Radioterapia (XRT): ≥8 semanas para irradiación local al tumor primario; ≥2 semanas antes del ingreso al estudio para irradiación focal para sitios metastásicos sintomáticos; ≥3 meses para XRT craneoespinal, o ≥24 semanas si ≥50% de radiación de la pelvis; debe haber transcurrido un mínimo de 6 semanas si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea.
  • Trasplante de células madre: permitido si se han recuperado de toda toxicidad aguda y se demuestra adecuada reserva de médula ósea. Deben haber transcurrido al menos 8 semanas desde el trasplante autólogo de células madre o ≥3 meses para el trasplante alogénico. Los participantes deben estar fuera de toda terapia inmunosupresora y no tener evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa.

• Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥500/milímetro cúbico (mm^3) y recuento de plaquetas ≥100 000/mm^3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas en un período de 7 días antes de la inscripción).
  • Hepático: Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada)≤1.5 × límite superior normal (LSN) para la edad. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,0 veces el ULN para la edad. Albúmina sérica ≥2 gramos/decilitro (g/dL).

  • Renales: aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos

    ≥70 mililitros/minuto/1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m ^ 2), o una creatinina sérica basada en la edad/género según la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura infantil publicados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

  • Neurológico: los participantes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y si los síntomas están bien controlados. Deben tener un estado neurológico estable durante al menos 1 semana antes de la inscripción en el estudio.
• Debe poder tragar polvo o una cápsula.
• Tener la presencia de una enfermedad medible o no medible.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un agente experimental para indicaciones no cancerosas que no haya recibido la aprobación reglamentaria para ninguna indicación.
• Recibe corticosteroides y no ha tenido una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores.
• Recibir anticonvulsivantes inductores de enzimas.
• Tener condiciones médicas preexistentes graves.
• Tener enfermedades malignas hematológicas actuales o leucemia aguda o crónica.
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C) (no se requiere una prueba de detección).
• Tener una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador y patrocinador, pueda afectar la interpretación de los resultados.
• Tener prolongación QT ≥Grado 2, es decir, intervalo QTc de >480 milisegundos (mseg) en electrocardiografía (ECG) de detección.