Исследование LY2940680 при детской медуллобластоме или рабдомиосаркоме

Критерии включения:

• Для части A: иметь диагноз рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомы или медуллобластомы и иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
• Для части B: иметь диагноз рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомы и иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
• Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Оценка Карновского должна быть не менее 50% для участников старше 16 лет, а оценка Лански должна быть не менее 50% для участников младше 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки результатов.

• Полностью оправились от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии.

  • Участники с солидными опухолями не должны были получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее лечили нитромочевиной).
  • Гемопоэтические факторы роста: по крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta®) или через 7 дней для фактора роста короткого действия.
  • Биологический (противоопухолевый препарат): по крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента.
  • Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии (например, противоопухолевых вакцин).
  • Моноклональные антитела: не менее 3 периодов полураспада антител после последней дозы моноклонального антитела.
  • Лучевая терапия (ЛТ): ≥8 недель для локального облучения первичной опухоли; ≥2 недель до включения в исследование для фокального облучения симптоматических метастатических очагов; ≥3 месяцев для краниоспинальной XRT или ≥24 недель, если ≥50% облучения таза; должно пройти не менее 6 недель, если было получено другое существенное облучение костного мозга.
  • Трансплантация стволовых клеток: разрешена, если они оправились от всех острых отравлений и продемонстрирован адекватный резерв костного мозга. С момента аутологичной трансплантации стволовых клеток должно пройти не менее 8 недель или ≥3 месяцев для аллогенной трансплантации. Участники должны отказаться от любой иммуносупрессивной терапии и не иметь признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».

• Иметь адекватную функцию органов, в том числе:

  • Костный мозг: периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥500/кубический миллиметр (мм^3) и количество тромбоцитов ≥100 000/мм^3 (независимо от переливания крови, определяемое как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7-дневного периода до включения).
  • Печень: Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) для возраста. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤2,0 раза выше ВГН для данного возраста. Сывороточный альбумин ≥2 грамм/децилитр (г/дл).

  • Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

    ≥70 мл/мин/1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 m^2), или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола по формуле Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте ребенка, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

  • Неврологические: участники с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они получают противосудорожные препараты, не индуцирующие ферменты, и если симптомы хорошо контролируются. У них должен быть стабильный неврологический статус в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Должен быть в состоянии проглотить порошок или капсулу.
• Наличие измеримого или неизмеримого заболевания.

Критерий исключения:

• Получили лечение в течение 21 дня после начальной дозы исследуемого препарата экспериментальным агентом по нераковым показаниям, который не получил одобрения регулирующих органов ни для каких показаний.
• Прием кортикостероидов и отсутствие стабильной или снижающейся дозы кортикостероидов в течение предшествующих 7 дней.
• Прием фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов.
• Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний.
• Текущие гематологические злокачественные новообразования или острый или хронический лейкоз.
• Наличие известной активной грибковой, бактериальной и/или известной вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (А, В или С) (скрининг не требуется).
• Наличие второго первичного злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя и спонсора, может повлиять на интерпретацию результатов.
• Иметь удлинение QT ≥2 степени, то есть интервал QTc> 480 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиографии (ЭКГ).