En undersøgelse af LY2940680 i pædiatrisk medulloblastom eller rhabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• For del A: Har en diagnose af recidiverende eller refraktær rhabdomyosarkom eller medulloblastom og har haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
• For del B: Har en diagnose af recidiverende eller refraktær medulloblastom og har haft histologisk verifikation af malignitet ved oprindelig diagnose eller tilbagefald.
• Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
• Karnofsky-score skal være mindst 50 % for deltagere >16 år, og Lansky-score skal være mindst 50 % for deltagere på 16 år eller derunder. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Er helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft.

  • Deltagere med solide tumorer må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger, hvis tidligere behandlet med nitrosourea).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. Neulasta®) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor.
  • Biologisk (antineoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
  • Immunterapi: Mindst 6 uger efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f.eks. tumorvacciner).
  • Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
  • Strålebehandling (XRT): ≥8 uger for lokal bestråling til primær tumor; ≥2 uger før studiestart for fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder; ≥3 måneder for kraniospinal XRT eller ≥24 uger hvis ≥50 % stråling af bækkenet; minimum 6 uger skal være forløbet, hvis der er modtaget anden væsentlig knoglemarvsstråling.
  • Stamcelletransplantation: tilladt, hvis de er kommet sig over al akut toksicitet og tilstrækkelig knoglemarvsreserve er påvist. Der skal være gået mindst 8 uger siden autolog stamcelletransplantation eller ≥3 måneder for allogen transplantation. Deltagerne skal have fri for al immunsuppressiv behandling og ikke have tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom.

• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Knoglemarv: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥500/kubikmillimeter (mm^3) og trombocyttal ≥100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7-dages periode før tilmelding).
  • Lever: Bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) for alder. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤2,0 gange ULN for alder. Serumalbumin ≥2 gram/deciliter (g/dL).

  • Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR)

    ≥70 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73 m^2), eller et serumkreatinin baseret på alder/køn i henhold til Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata udgivet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Neurologisk: Deltagere med anfaldsforstyrrelser kan blive tilmeldt, hvis de får ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva, og hvis symptomerne er velkontrollerede. De skal have en stabil neurologisk status i mindst 1 uge før optagelse i undersøgelsen.
• Skal kunne sluge pulver eller en kapsel.
• Har tilstedeværelsen af ​​enten målbar eller ikke-målbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling inden for 21 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet med et forsøgsmiddel til ikke-kræftindikationer, som ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation.
• Modtager kortikosteroider og har ikke været på en stabil eller faldende dosis kortikosteroid i de foregående 7 dage.
• Modtagelse af enzym-inducerende antikonvulsiva.
• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande.
• Har aktuelle hæmatologiske maligniteter eller akut eller kronisk leukæmi.
• Har en kendt aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, inklusive human immundefektvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet).
• Har en anden primær malignitet, der efter investigatorens og sponsorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne.
• Har ≥Grade 2 QT-forlængelse, dvs. QTc-interval på >480 millisekunder (ms) ved screening-elektrokardiografi (EKG).