En studie av LY2940680 i pediatriskt medulloblastom eller rabdomyosarkom

Inklusionskriterier:

• För del A: Har en diagnos av återkommande eller refraktär rabdomyosarkom eller medulloblastom och har haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.
• För del B: Har en diagnos av återkommande eller refraktär medulloblastom och har haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall.
• Nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.
• Karnofsky-poängen måste vara minst 50 % för deltagare >16 år och Lansky-poängen måste vara minst 50 % för deltagare som är 16 år eller yngre. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Har återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer.

  • Deltagare med solida tumörer får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter registreringen i denna studie (6 veckor, om de tidigare behandlats med nitrosourea).
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. Neulasta®) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor.
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel.
  • Immunterapi: Minst 6 veckor efter avslutad immunterapi (t.ex. tumörvaccin).
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp.
  • Strålbehandling (XRT): ≥8 veckor för lokal bestrålning till primärtumör;≥2 veckor före studiestart för fokal bestrålning för symtomatiska metastaser; ≥3 månader för kraniospinal XRT, eller ≥24 veckor om ≥50 % strålning av bäckenet; minst 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning har mottagits.
  • Stamcellstransplantation: tillåtet om de har återhämtat sig från all akut toxicitet och tillräcklig benmärgsreserv har påvisats. Minst 8 veckor måste ha förflutit sedan autolog stamcellstransplantation eller ≥3 månader för allogen transplantation. Deltagarna måste vara av med all immunsuppressiv terapi och inte ha några tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom.

• Ha adekvat organfunktion, inklusive:

  • Benmärg: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥500/kubikmillimeter (mm^3) och trombocytantal ≥100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ta emot blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning).
  • Lever: Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) för ålder. Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,0 gånger ULN för ålder. Serumalbumin ≥2 gram/deciliter (g/dL).

  • Njure: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR)

    ≥70 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73 m^2), eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med hjälp av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Neurologisk: Deltagare med anfallsrubbningar kan registreras om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och om symtomen är väl kontrollerade. De måste ha ett stabilt neurologiskt tillstånd i minst 1 vecka före inskrivning i studien.
• Måste kunna svälja pulver eller en kapsel.
• Har närvaron av antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom.

Exklusions kriterier:

• Har fått behandling inom 21 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet med ett experimentellt medel för icke-cancerindikationer som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation.
• Får kortikosteroider och har inte haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de senaste 7 dagarna.
• Får enzyminducerande antikonvulsiva medel.
• Har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd.
• Har aktuella hematologiska maligniteter eller akut eller kronisk leukemi.
• Har en känd aktiv svamp-, bakterie- och/eller känd virusinfektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatit (screening krävs inte).
• Har en andra primär malignitet som, enligt utredarens och sponsorns bedömning, kan påverka tolkningen av resultaten.
• Har ≥Grad 2 QT-förlängning, det vill säga QTc-intervall på >480 millisekunder (ms) vid screening-elektrokardiografi (EKG).