Badanie LY2940680 w pediatrycznym rdzeniaku zarodkowym lub mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Dla części A: mają rozpoznanie nawracającego lub opornego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub rdzeniaka zarodkowego i mają histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnym rozpoznaniu lub nawrocie.
• Dla części B: mieć rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie rdzeniaka zarodkowego i mieć histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnym rozpoznaniu lub nawrocie.
• Obecny stan chorobowy musi być stanem, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• Wynik Karnofsky'ego musi wynosić co najmniej 50% dla uczestników w wieku >16 lat, a wynik Lansky'ego musi wynosić co najmniej 50% dla uczestników w wieku 16 lat lub młodszych. Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

• W pełni wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych.

  • Uczestnicy z guzami litymi nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni, jeśli wcześniej leczono nitrozomocznikiem).
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta®) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu.
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego.
  • Immunoterapia: Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii (np. szczepionek przeciwnowotworowych).
  • Przeciwciała monoklonalne: co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego.
  • radioterapia (XRT): ≥8 tygodni w przypadku miejscowego napromieniania guza pierwotnego; ≥2 tygodnie przed włączeniem do badania w przypadku napromieniania ogniskowego objawowych miejsc przerzutowych; ≥3 miesiące w przypadku czaszkowo-rdzeniowego XRT lub ≥24 tygodnie w przypadku ≥50% napromieniowania miednicy; musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, jeśli otrzymano inne istotne promieniowanie szpiku kostnego.
  • Przeszczep komórek macierzystych: dozwolony, jeśli ustąpiły wszelkie objawy ostrej toksyczności i wykazano odpowiednią rezerwę szpiku kostnego. Od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych musi upłynąć co najmniej 8 tygodni lub ≥3 miesiące w przypadku przeszczepu allogenicznego. Uczestnicy muszą być odstawieni od wszelkiej terapii immunosupresyjnej i nie mogą mieć dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.

• Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofilów obwodowych (ANC) ≥500/milimetr sześcienny (mm^3) i liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3 (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem).
  • Wątroba: Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) dla wieku. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,0 razy GGN dla wieku. Albumina surowicy ≥2 gramy/dl (g/dl).

  • Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotopowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)

    ≥70 mililitrów/minutę/1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) lub stężenie kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć zgodnie ze wzorem Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

  • Neurologia: Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi mogą być zapisani, jeśli otrzymują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i jeśli objawy są dobrze kontrolowane. Muszą mieć stabilny stan neurologiczny przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
• Musi być w stanie połknąć proszek lub kapsułkę.
• Mają obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali leczenie w ciągu 21 dni od początkowej dawki badanego leku środkiem eksperymentalnym ze wskazań nienowotworowych, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla żadnego wskazania.
• Otrzymuje kortykosteroidy i nie przyjmuje stałej lub zmniejszającej się dawki kortykosteroidu przez ostatnie 7 dni.
• Przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy.
• Mają poważne wcześniejsze schorzenia.
• Mają aktualne nowotwory hematologiczne lub ostrą lub przewlekłą białaczkę.
• Mają znaną aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i / lub znaną wirusową, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe (A, B lub C) zapalenie wątroby (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
• Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza i sponsora może wpłynąć na interpretację wyników.
• Mają wydłużenie odstępu QT ≥2. stopnia, tj. odstęp QTc >480 milisekund (ms) w elektrokardiografii przesiewowej (EKG).