Studie LY2940680 u dětského meduloblastomu nebo rabdomyosarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Pro část A: Mít diagnózu rekurentního nebo refrakterního rabdomyosarkomu nebo meduloblastomu a mít histologicky ověřenou malignitu při původní diagnóze nebo relapsu.
• Pro část B: Mít diagnózu recidivujícího nebo refrakterního meduloblastomu a mít histologicky ověřenou malignitu při původní diagnóze nebo relapsu.
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
• Karnofsky skóre musí být alespoň 50 % pro účastníky starší 16 let a Lansky skóre musí být alespoň 50 % pro účastníky ve věku 16 let nebo méně. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Plně se zotavili z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie.

  • Účastníci se solidními nádory nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud byli dříve léčeni nitrosomočovinou).
  • Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta®) nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru.
  • Biologická (antineoplastická látka): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologické látky.
  • Imunoterapie: Minimálně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie (např. protinádorové vakcíny).
  • Monoklonální protilátky: Nejméně 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky.
  • Radiační terapie (XRT): ≥ 8 týdnů pro lokální ozáření primárního nádoru; ≥ 2 týdny před vstupem do studie pro fokální ozařování pro symptomatická metastatická místa; ≥3 měsíce pro kraniospinální XRT nebo ≥24 týdnů, pokud ≥50% ozáření pánve; Pokud bylo přijato jiné podstatné záření kostní dřeně, musí uplynout minimálně 6 týdnů.
  • Transplantace kmenových buněk: povolena, pokud se zotavili z akutní toxicity a je prokázána dostatečná zásoba kostní dřeně. Od autologní transplantace kmenových buněk musí uplynout alespoň 8 týdnů nebo v případě alogenní transplantace ≥ 3 měsíce. Účastníci musí být mimo veškerou imunosupresivní léčbu a nesmí mít žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

• Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

  • Kostní dřeň: Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥500/kubický milimetr (mm^3) a počet krevních destiček ≥100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi, definované jako nepřijetí transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením).
  • Jaterní: Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro věk. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,0krát ULN pro věk. Sérový albumin ≥ 2 gramy/decilitr (g/dl).

  • Renální: clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR)

    ≥70 mililitrů/minutu/1,73 metrů čtverečních (ml/min/1,73 m^2), nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví podle Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).

  • Neurologické: Účastníci se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají antikonvulziva neindukující enzymy a pokud jsou příznaky dobře kontrolovány. Musí mít stabilní neurologický stav alespoň 1 týden před zařazením do studie.
• Musí být schopen spolknout prášek nebo kapsli.
• Mít přítomnost měřitelné nebo neměřitelné nemoci.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupili léčbu do 21 dnů od počáteční dávky studovaného léku experimentální látkou pro nenádorové indikace, která nezískala regulační schválení pro žádnou indikaci.
• Dostáváte kortikosteroidy a posledních 7 dní jste neužívali stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů.
• Příjem antikonvulziv indukujících enzymy.
• Máte již existující vážné zdravotní potíže.
• Máte současné hematologické malignity nebo akutní či chronickou leukémii.
• Máte známou aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (není vyžadován screening).
• Mají druhou primární malignitu, která podle úsudku zkoušejícího a sponzora může ovlivnit interpretaci výsledků.
• Mít prodloužení QT intervalu ≥2. stupně, tj. interval QTc > 480 milisekund (ms) při screeningové elektrokardiografii (EKG).