Segurança e tolerabilidade do antioxidante (AT-001) para reduzir o estresse oxidativo cerebral

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade > 64 anos.
• Não demente pelo Índice Isquêmico de Hachinski (≤ 4)
• Falar inglês, para garantir o cumprimento dos procedimentos da visita de estudo.
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou em idade fértil, ou seja, cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa por > 1 ano.
• Condição médica estável por três meses antes da consulta de triagem, sem anormalidades clinicamente significativas das funções hepática, renal e hematológica definidas como segue: leucócitos dentro dos limites normais, plaquetas > 100.000, hemoglobina ≥11 mg/dL, creatinina srum ≤ 1,8 mg/ dL, AST ou ALT ≤ 1,5 LSN, sem anormalidades clinicamente significativas de outros estudos laboratoriais (hemograma, painel químico, exame de urina).
• Não diabético confirmado por glicose sérica em jejum <126 mg/dL e sem agentes hipoglicemiantes orais ou tratamento com insulina.
• Medicamentos estáveis ​​por 12 semanas antes da consulta de triagem.
• Capaz de ingerir medicamentos orais.
• Sem contra-indicação para ressonância magnética de base (implantes metálicos, marca-passos, estilhaços, etc.).
• Fisicamente aceitável para este estudo, conforme confirmado pelo histórico médico, exame físico, exame neurológico e testes clínicos.

Critério de exclusão:

• Doença neurológica significativa, como doença de Parkinson, acidente vascular cerebral, tumor cerebral, esclerose múltipla ou distúrbio convulsivo.
• Depressão maior nos últimos 12 meses (critérios do DSM-IV) doença mental grave, como esquizofrenia, ou abuso de álcool ou substâncias recente (nos últimos 12 meses).
• História de câncer invasivo nos últimos dois anos (excluindo câncer de pele não melanoma).
• Contra-indicações para punção lombar (distúrbio hemorrágico, contagem de plaquetas < 100.000, tratamento anticoagulante, anormalidade estrutural importante ou sepse na área da coluna lombossacral, cirurgia lombar anterior que tornaria a LP tecnicamente difícil, hipersensibilidade à lidocaína).
• Outras condições que contribuirão para o estresse oxidativo, incluindo, entre outros, fumantes atuais de cigarros ou charutos (no último mês), histórico de abuso de álcool ou drogas conforme determinado pela revisão do histórico médico.
• Sensibilidade conhecida, intolerância ou alergia a compostos à base de levedura ou selênio.
• Ingestão diária de mais de 75 µg de selênio/dia (US RDA) nos 90 dias anteriores à inscrição.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 90 dias antes da triagem.
• Cirurgia de grande porte dentro de oito semanas antes da visita de linha de base.
• Doenças médicas instáveis ​​graves, incluindo condições cardíacas descontroladas ou insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association).
• Extremos de peso corporal (<100 ou >240 lbs) para excluir os percentis 5 superiores e inferiores para a idade que podem influenciar a farmacocinética e os dados de segurança.
• Residência em instituição de enfermagem especializada.
• Cegueira, surdez, dificuldades de linguagem ou qualquer outra deficiência que possa impedir o sujeito de participar ou cooperar no protocolo.
• Valores laboratoriais de segurança considerados clinicamente significativos pelo investigador.

Medicamentos Excluídos:

• Drogas experimentais.
• Coumadina ou heparina.
• Insulina ou outros agentes hipoglicemiantes.
• Suplementos contendo mais de 75 µg de selênio/dia (US RDA) nas 12 semanas anteriores à inscrição.
• A dose máxima de vitamina E (α-tocoferol) permitida nos suplementos será de 400 UI/dia, vitamina C 1000 mg/dia.