Veiligheid en verdraagbaarheid van antioxidant (AT-001) voor het verminderen van hersenoxidatieve stress

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ouder dan 64 jaar.
• Niet dementerend door Hachinski Ischemic Index (≤ 4)
• Engelstalig, om de naleving van de procedures voor studiebezoeken te waarborgen.
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of zwanger kunnen worden, d.w.z. chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende > 1 jaar.
• Stabiele medische toestand gedurende drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zonder klinisch significante afwijkingen van de lever-, nier- of hematologische functie, als volgt gedefinieerd: leukocyten binnen normale grenzen, bloedplaatjes > 100.000, hemoglobine ≥11 mg/dl, srumcreatinine ≤ 1,8 mg/ dL, AST of ALT ≤ 1,5 ULN, geen klinisch significante afwijkingen van andere laboratoriumonderzoeken (CBC, chemiepanel, urineonderzoek).
• Niet-diabeticus bevestigd door nuchtere serumglucose <126 mg/dL en zonder orale hypoglycemische middelen of insulinebehandeling.
• Stabiele medicatie gedurende 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• Geen contra-indicatie voor basislijn-MRI (metalen implantaten, pacemakers, granaatscherven, enz.).
• Fysiek aanvaardbaar voor dit onderzoek zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek en klinische tests.

Uitsluitingscriteria:

• Significante neurologische ziekte zoals de ziekte van Parkinson, beroerte, hersentumor, multiple sclerose of convulsies.
• Ernstige depressie in de afgelopen 12 maanden (DSM-IV-criteria) ernstige psychische aandoening zoals schizofrenie, of recent (in de afgelopen 12 maanden) alcohol- of middelenmisbruik.
• Geschiedenis van invasieve kanker in de afgelopen twee jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
• Contra-indicaties voor lumbaalpunctie (bloedingsstoornis, aantal bloedplaatjes < 100.000, behandeling met anticoagulantia, ernstige structurele afwijking of sepsis in het gebied van de lumbosacrale wervelkolom, eerdere onderrugoperatie die LP technisch moeilijk zou maken, overgevoeligheid voor lidocaïne).
• Andere aandoeningen die zullen bijdragen aan oxidatieve stress, inclusief maar niet beperkt tot huidige rokers van sigaretten of sigaren (in de afgelopen maand), geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik zoals bepaald door medische geschiedenisbeoordeling.
• Bekende gevoeligheid, intolerantie of allergieën voor gist of op selenium gebaseerde verbindingen.
• Dagelijkse inname van meer dan 75 µg selenium/dag (Amerikaanse ADH) in de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
• Grote operatie binnen acht weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
• Ernstige onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hartaandoeningen of hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV).
• Extreem lichaamsgewicht (<100 of >240 lbs) om de bovenste en onderste 5e percentielen voor leeftijd uit te sluiten die de PK- en veiligheidsgegevens kunnen beïnvloeden.
• Verblijf in een bekwame verpleeginrichting.
• Blindheid, doofheid, taalproblemen of enige andere handicap waardoor de proefpersoon niet kan deelnemen aan of meewerken aan het protocol.
• Veiligheidslaboratoriumwaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.

Uitgesloten medicijnen:

• Experimentele medicijnen.
• Coumadin of heparine.
• Insuline of andere hypoglycemische middelen.
• Supplementen met meer dan 75 µg selenium/dag (Amerikaanse ADH) in de 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
• De maximale toegestane dosis vitamine E (α-tocoferol) in supplementen is 400 IE/dag, vitamine C 1000 mg/dag.