Sikkerhed og tolerabilitet af antioxidant (AT-001) for at reducere hjerneoxidativ stress

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder er over 64 år.
• Ikke dement af Hachinski iskæmisk indeks (≤ 4)
• Engelsktalende for at sikre overholdelse af studiebesøgsprocedurer.
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller i den fødedygtige alder, dvs. enten kirurgisk sterile eller postmenopausale i > 1 år.
• Stabil medicinsk tilstand i tre måneder før screeningsbesøg, uden klinisk signifikante abnormiteter af lever-, nyre- og hæmatologisk funktion defineret som følger: WBC inden for normale grænser, blodplader > 100.000, hæmoglobin ≥11 mg/dL, kreatinin i srum ≤ 1,8 mg/ dL, ASAT eller ALT ≤ 1,5 ULN, ingen klinisk signifikante abnormiteter i andre laboratorieundersøgelser (CBC, kemipanel, urinanalyse).
• Ikke-diabetiker bekræftet ved fastende serumglukose <126 mg/dL og uden orale hypoglykæmiske midler eller insulinbehandling.
• Stabil medicin i 12 uger før screeningsbesøg.
• I stand til at indtage oral medicin.
• Ingen kontraindikation til baseline MR (metalliske implantater, pacemakere, granatsplinter osv.).
• Fysisk acceptabelt for denne undersøgelse som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse og kliniske tests.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig neurologisk sygdom såsom Parkinsons sygdom, slagtilfælde, hjernetumor, multipel sklerose eller anfaldssygdom.
• Større depression i de seneste 12 måneder (DSM-IV-kriterier) alvorlig psykisk sygdom som skizofreni eller nylig (i de sidste 12 måneder) alkohol- eller stofmisbrug.
• Anamnese med invasiv cancer inden for de seneste to år (eksklusive ikke-melanom hudkræft).
• Kontraindikationer for lumbalpunktur (blødningsforstyrrelse, trombocyttal < 100.000, antikoagulerende behandling, større strukturel abnormitet eller sepsis i området af den lumbosakrale rygsøjle, tidligere lændeoperationer, der ville gøre LP teknisk vanskelig, overfølsomhed over for lidocain).
• Andre tilstande, der vil bidrage til oxidativt stress, herunder men ikke begrænset til nuværende rygere af cigaretter eller cigarer (inden for den seneste måned), historie med alkohol- eller stofmisbrug som bestemt af medicinsk historie gennemgang.
• Kendt følsomhed, intolerance eller allergi over for gær eller selenbaserede forbindelser.
• Dagligt indtag på mere end 75 µg selen/dag (US RDA) i de 90 dage før tilmelding.
• Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 90 dage før screening.
• Større operation inden for otte uger før baselinebesøget.
• Alvorlige ustabile medicinske sygdomme, herunder ukontrollerede hjertesygdomme eller hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV).
• Ekstreme kropsvægt (<100 eller >240 lbs) for at udelukke øvre og nedre 5. percentil for alder, der kan påvirke farmakokinetiske og sikkerhedsdata.
• Bolig i et dygtigt plejehjem.
• Blindhed, døvhed, sprogvanskeligheder eller ethvert andet handicap, der kan forhindre forsøgspersonen i at deltage eller samarbejde i protokollen.
• Sikkerhedslaboratorieværdier vurderet som klinisk signifikante af investigator.

Udelukket medicin:

• Eksperimentelle lægemidler.
• Coumadin eller heparin.
• Insulin eller andre hypoglykæmiske midler.
• Kosttilskud indeholdende mere end 75 µg selen/dag (US RDA) i de 12 uger før tilmelding.
• Den maksimale dosis af vitamin E (α-tocopherol) tilladt i kosttilskud vil være 400 IE/dag, vitamin C 1000 mg/dag.