Biomarcadores associados ao nascimento prematuro espontâneo com menos de 32 semanas de gestação

O parto prematuro (PTD) é uma das principais causas de mortalidade neonatal e continua a ser um grande problema de saúde pública, atingindo 12,9% em 2006, apesar da intensa pesquisa para reverter essa tendência. Atualmente, a triagem de fibronectina fetal (fFN) e o comprimento cervical determinado por ultrassom são dois testes que comprovadamente têm benefícios na identificação daqueles com maior risco de parto prematuro. No entanto, o benefício desses testes é limitado a situações em que um resultado negativo pode evitar intervenções desnecessárias. O primeiro objetivo deste estudo é identificar preditores não invasivos que aumentarão a capacidade do clínico de identificar pacientes que apresentam trabalho de parto prematuro (PTL) no segundo trimestre em risco de parto prematuro (PTD) ≤ 32 semanas de gestação.

Atualmente, o monitoramento materno-fetal é limitado, pois é difícil “ver” o que se passa na placenta (interface materno-fetal) sem medidas invasivas como biópsia placentária ou amniocentese. Nosso estudo preliminar de gestações a termo mostrou que uma correlação específica de uma citocina intrauterina pode ser refletida em um local não invasivo, mas não em outro, dependendo do tipo de citocina e do compartimento do qual é secretada. Portanto, nosso segundo objetivo para este estudo é identificar marcadores inflamatórios em compartimentos maternos não invasivos (como saliva, sangue, urina e/ou secreções cervicais e vaginais) que tenham forte associação com placenta/membranas fetais no momento da parto prematuro ≤ 32 semanas de gestação.

Mulheres grávidas, com menos de 32 semanas de gestação, internadas no Winthrop University Hospital para avaliação de trabalho de parto prematuro serão elegíveis para este estudo. Mulheres com partos prematuros indicados (i.e. pré-eclâmpsia), gravidez múltipla, anomalia fetal grave conhecida (ex. aqueles sabidamente incompatíveis com a vida) e ruptura prematura de membranas serão excluídos deste estudo. Após a obtenção do consentimento, amostras (sangue, urina, saliva, secreções vaginais e cervicais) serão obtidas e os biomarcadores serão identificados usando um ensaio de concentração de citocinas Bio-Plex. Essas mulheres serão seguidas até o parto. As mulheres que dão à luz após 32 semanas de gestação formarão nosso grupo de controle e as mulheres que dão à luz antes de 32 semanas de gestação formarão nosso grupo de parto prematuro. A concentração dos biomarcadores nos vários compartimentos materno-fetais será analisada e comparada entre os dois grupos. Para todas as mulheres com parto ≤ 32 semanas de gestação, amostras não invasivas também serão coletadas em torno do parto e esses níveis de citocinas serão comparados com a placenta/membranas fetais para avaliar o quão bem os fluidos não invasivos refletem o ambiente intrauterino.

Nossa hipótese é que o trabalho de parto prematuro exibirá um perfil inflamatório, que consiste em biomarcadores inflamatórios únicos de diferentes compartimentos de fluidos corporais não invasivos (como Il-10 na urina, VEGF nas secreções cervicais e IP-10 na saliva), que se correlaciona com alta incidência de parto prematuro.