Intervenções livres de inibidores de calcineurina BMT CTN 1301 para prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (BMT CTN 1301)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade ≥ 1,0 ano e < 66,0 anos
2. Pacientes com leucemia aguda em remissão morfológica completa com ou sem recuperação hematológica ou com mielodisplasia (MDS) sem blastos circulantes e com menos de 5% de blastos na medula óssea. Os pacientes com CMML devem ter uma contagem de leucócitos ≤ 10.000 células/µL e < 5% de blastos na medula. Pacientes com ≥ 5% de blastos devido a uma medula em regeneração devem entrar em contato com os coordenadores do protocolo para revisão.
3. Regime de condicionamento mieloablativo planejado

4. Os pacientes devem ter um doador aparentado ou não aparentado da seguinte forma:

   1. O doador relacionado deve ser uma correspondência 8/8 para o antígeno leucocitário humano (HLA) -A, -B e -C em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. Doadores pediátricos devem pesar ≥ 25,0 kg, devem ter acesso adequado ao cateter venoso periférico para leucaférese ou devem concordar com a colocação de um cateter central, devem estar dispostos a (1) doar medula óssea e (2) receber G-CSF seguido de doação de células-tronco do sangue periférico (produto a ser determinado por randomização após a inscrição) e deve atender aos critérios institucionais para doação.
   2. O doador não aparentado deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. O doador não aparentado deve ser clinicamente elegível para doar de acordo com os critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) (ou organização de busca de doadores equivalente). No momento da inscrição, o doador não deve ter preferências ou contraindicações conhecidas para doar medula óssea ou células-tronco do sangue periférico. (A seleção de doadores não relacionados deve ser realizada de acordo com a prática institucional. Recomenda-se que o tempo desde a coleta até o início do processamento das células seja considerado ao priorizar os doadores, pois os dados mostram melhores resultados para a seleção de CD34 quando o processamento das células começa dentro de 36 horas após o final da coleta)
5. Função cardíaca: fração de ejeção em repouso ≥ 45,0% ou fração de encurtamento ≥ 27,0% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeo (MUGA).
6. Depuração de creatinina estimada (para pacientes > 12 anos) maior que 50,0 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real); para pacientes pediátricos (> 1 ano a 12 anos), taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela fórmula de Schwartz atualizada ≥ 90,0 mL/min/1,73 m^2. Se a depuração estimada da creatinina for < 90 mL/min/1,73 m^2, então a função renal deve ser medida pela depuração de creatinina de 24 horas ou TFG nuclear e deve ser > 70,0 mL/min/1,73 m^2.
7. Função pulmonar: Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% (ajustada para hemoglobina) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ou capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50%; para crianças incapazes de realizar Testes de Função Pulmonar (PFTs) devido à idade ou capacidade de desenvolvimento, não deve haver evidência de dispneia e nenhuma necessidade de oxigênio suplementar, conforme evidenciado pela saturação de O2 ≥ 92% em ar ambiente.
8. Função hepática: bilirrubina total < 2x o limite superior do normal (a menos que bilirrubina elevada seja atribuída à Síndrome de Gilbert) e alanina aminotransferase (ALT) / aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x o limite superior do normal.
9. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogo ou alogênico prévio
2. Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky < 70%
3. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
4. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
5. Presença de coleção líquida (ascite, derrame pleural ou pericárdico) que interfira na depuração do metotrexato ou contraindica o uso do metotrexato
6. Pacientes soropositivos para HIV-1 ou -2
7. Pacientes soropositivos para Vírus Linfotrófico T Humano (HTLV)-I ou -II
8. Pacientes com replicação viral ativa da hepatite B ou C por reação em cadeia da polimerase (PCR)
9. Alergia documentada a ferro dextrano ou proteínas murinas
10. Mulheres grávidas (beta-HCG sérico ou urinário positivo) ou amamentando
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) ou homens que tiveram contato sexual com FCBP relutantes em usar 2 formas eficazes de controle de natalidade ou abstinência por um ano após o transplante
12. História de doença autoimune descontrolada ou em tratamento ativo
13. Pacientes com neoplasias prévias, exceto não melanoma ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. O câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo Oficial de Protocolo ou um dos Presidentes de Protocolo.
14. Paciente incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa
15. A terapia de manutenção pós-transplante planejada, exceto para inibidores de FLT3 ou TKIs, deve ser declarada antes da randomização.
16. Se for conhecido antes da inscrição que o produto de células-tronco hematopoiéticas precisará ser criopreservado, o paciente não deve ser inscrito.
17. Somente centros alemães: tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição, o que for mais longo, ou participação em qualquer outro estudo clínico de intervenção.