Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вмешательства без ингибиторов кальциневрина BMT CTN 1301 для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (BMT CTN 1301)

2 марта 2023 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III вмешательств без ингибиторов кальциневрина для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (BMT CTN 1301; Progress II)

Исследование разработано как рандомизированное многоцентровое исследование фазы III с тремя группами, в котором сравниваются две стратегии без ингибиторов кальциневрина (CNI) для профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) со стандартным такролимусом и метотрексатом (Tac/Mtx) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. перенесших миелоаблативную кондиционирующую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) представляет собой осложнение, поражающее многих выживших после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); это происходит, когда новые клетки из трансплантата атакуют тело реципиента. Текущая стандартная схема профилактики РТПХ для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших ТГСК, включает комбинацию иммунодепрессантов, назначаемых в течение первых 6 месяцев после трансплантации. Часто у пациентов развивается РТПХ, и они продолжают принимать эти препараты гораздо дольше. Комбинация ингибиторов кальциневрина (такролимус и циклоспорин А) с метотрексатом (МТ) является наиболее распространенной профилактикой РТПХ, используемой во всем мире в контексте миелоаблативных кондиционирующих трансплантатов. Этот режим лучше контролирует острую РТПХ, но менее эффективен при хронической РТПХ. Лечение хронической РТПХ остается сложной задачей, и она стала серьезной проблемой для здоровья у выживших после трансплантации из-за более частого использования мобилизованных стволовых клеток периферической крови. Кроме того, при стандартном подходе возникает несколько проблем, включая различные симптомы токсичности и побочные эффекты, повышенный риск тромботической микроангиопатии из-за CNI, отсутствие профилактики других инфекционных заболеваний и отсутствие профилактики рецидивов заболевания.

Эта стандартная стратегия Tac/MTX будет использоваться в качестве контроля по сравнению с двумя другими планами лечения, в обоих из которых используются методы без CNI: истощение выбранных CD34 Т-клеток в трансплантатах стволовых клеток периферической крови (PBSC) и инфузия костного мозга (BM). ) трансплантаты с последующим введением циклофосфамида после трансплантации (PTCy). Участники исследования будут рандомизированы в одну из этих трех групп лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

346

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins/SKCCC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 1,0 года и < 66,0 лет
  2. Пациенты с острым лейкозом в морфологически полной ремиссии с гематологическим восстановлением или без него или с миелодисплазией (МДС) без циркулирующих бластов и с менее чем 5% бластов в костном мозге. Пациенты с ХММЛ должны иметь количество лейкоцитов ≤ 10 000 клеток/мкл и < 5% бластов в костном мозге. Пациенты с ≥ 5% бластов из-за регенерирующего костного мозга должны связаться с руководителями протокола для рассмотрения.
  3. Запланированный режим миелоаблативного кондиционирования

  4. Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора следующим образом:

    1. Родственный донор должен на 8/8 соответствовать человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, -B и -C при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Родственные доноры педиатрического профиля должны весить ≥ 25,0 кг, должны иметь адекватный доступ к периферическому венозному катетеру для лейкафереза ​​или должны согласиться на установку центрального катетера, должны быть готовы (1) пожертвовать костный мозг и (2) получить Г-КСФ с последующим донорством стволовых клеток периферической крови (продукт определяется путем рандомизации после регистрации) и должен соответствовать установленным критериям для донорства.
    2. Неродственный донор должен соответствовать 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК. Неродственный донор должен иметь медицинское право на донорство в соответствии с критериями Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) (или эквивалентной организации по поиску доноров). На момент регистрации у донора не должно быть никаких известных предпочтений или противопоказаний к донорству костного мозга или стволовых клеток периферической крови. (Отбор неродственных доноров должен осуществляться в соответствии с институциональной практикой. При определении приоритетов доноров рекомендуется учитывать время от сбора до начала обработки клеток, поскольку данные показывают лучшие результаты для селекции CD34, когда обработка клеток начинается в течение 36 часов после окончания сбора)
  5. Сердечная функция: фракция выброса в покое ≥ 45,0% или фракция укорочения ≥ 27,0% по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (MUGA).
  6. Расчетный клиренс креатинина (для пациентов старше 12 лет) более 50,0 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела); для детей (от 1 года до 12 лет) скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанная по обновленной формуле Шварца, ≥ 90,0 мл/мин/1,73 м^2. Если расчетный клиренс креатинина < 90 мл/мин/1,73 m^2, то функция почек должна быть измерена по 24-часовому клиренсу креатинина или ядерной СКФ и должна быть > 70,0 мл/мин/1,73. м^2.
  7. Легочная функция: диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≥ 50% (с поправкой на гемоглобин) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50%; для детей, которые не могут выполнять тесты функции легких (PFT) из-за возраста или особенностей развития, не должно быть признаков одышки и необходимости в дополнительном кислороде, о чем свидетельствует насыщение O2 ≥ 92% в комнатном воздухе.
  8. Функция печени: общий билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (если повышенный билирубин не связан с синдромом Жильбера) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
  9. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  2. Оценка эффективности Карновски или Лански < 70%
  3. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками
  4. Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимающие лекарства и имеющие прогрессирование или отсутствие клинического улучшения) на момент включения в исследование.
  5. Наличие скопления жидкости (асцит, плевральный или перикардиальный выпот), препятствующее клиренсу метотрексата или делающее противопоказанием к применению метотрексата.
  6. Пациенты, серопозитивные к ВИЧ-1 или -2
  7. Пациенты, серопозитивные к человеческому Т-лимфотрофному вирусу (HTLV)-I или -II
  8. Пациенты с активной репликацией вируса гепатита В или С с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  9. Документально подтвержденная аллергия на декстран железа или мышиные белки
  10. Беременные женщины (положительный результат на βХГЧ в сыворотке или моче) или кормящие грудью
  11. Женщины детородного возраста (FCBP) или мужчины, имеющие половые контакты с FCBP, не желающие использовать 2 эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение одного года после трансплантации
  12. Неконтролируемое аутоиммунное заболевание в анамнезе или активное лечение
  13. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме резецированной немеланомы или леченной карциномы шейки матки in situ. Допускается рак, леченный с лечебной целью ≥ 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола.
  14. Пациент не может соблюдать протокол лечения, включая соответствующую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.
  15. Запланированная посттрансплантационная поддерживающая терапия, за исключением ингибиторов FLT3 или TKI, должна быть объявлена ​​до рандомизации.
  16. Если до включения в исследование известно, что продукт гемопоэтических стволовых клеток необходимо подвергнуть криоконсервации, пациента не следует включать в исследование.
  17. Только немецкие центры: лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальная терапия в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контрольная группа такролимус/метотрексат

Неманипулируемый трансплантат костного мозга с профилактикой РТПХ такролимусом/метотрексатом. Такролимус будет поддерживаться в терапевтических дозах в течение как минимум 90 дней. Метотрексат будет назначаться в дозе 5-15 мг/м^2 максимум для 4 доз после трансплантации.

Циклоспорин может быть заменен такролимусом, если пациент не переносит такролимус или в соответствии с практикой учреждения.
Процедура: Неманипулируемый трансплантат костного мозга с такролимусом/метотрексатом
Неманипулированные трансплантаты BM будут вводиться в день 0 всем пациентам в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения после соответствующей обработки и количественного определения в местной лаборатории. Стволовые клетки вводят через постоянный центральный венозный катетер. Если инфузия проводится в течение двух дней, днем ​​0 считается первый день начала инфузии.
Лекарство: Такролимус
Такролимус будет вводиться перорально или внутривенно в соответствии со стандартами учреждения, начиная с Дня -3. Доза такролимуса может быть округлена до ближайших 0,5 мг для пероральных форм. Последующая дозировка будет зависеть от уровня в крови с целью 5-15 нг/мл. Если пациенты принимают лекарства, которые изменяют метаболизм такролимуса (например, азолы), начальная начальная доза и последующие дозы должны быть изменены в соответствии с установленной практикой. Снижение дозы такролимуса можно начинать как минимум через 90 дней после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ. Скорость снижения дозы будет определяться в соответствии с принятой в медицинском учреждении практикой, но пациенты должны прекратить прием такролимуса к 180-му дню после ТГСК, если нет признаков активной РТПХ.
Другие имена:
  • ФК506
  • Програф®
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат будет вводиться в дозах 15 мг/м^2 внутривенно болюсно в день +1 и 10 мг/м^2 внутривенно болюсно в дни +3, +6 и +11 после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Дозу метотрексата в день +1 следует вводить не менее чем через 24 часа после инфузии гемопоэтических стволовых клеток. Уменьшение дозы метотрексата из-за ухудшения клиренса креатинина после начала режима кондиционирования, высоких уровней в сыворотке крови или развития орального мукозита допускается в соответствии с практикой учреждения. Спасение лейковорина разрешено в соответствии с институциональной практикой.
Другие имена:
  • МТХ
Экспериментальный: Плечо выбора CD34

Мобилизованный CD34-селектированный трансплантат стволовых клеток периферической крови

После скрининга и регистрации доноры пациентов, рандомизированных в группу выбора CD34, будут получать мобилизационную терапию один раз в день гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF). Мобилизация начнется за 5 дней до даты трансплантации пациента.

Лейкаферез будет проводиться на сепараторе клеток непрерывного действия в соответствии с установленными стандартами и начнется утром пятого дня лечения Г-КСФ. Антикоагулянтом, используемым для процедуры, будет кислый цитрат декстрозы (ACD).

Решения относительно необходимости дальнейшего сбора продуктов будут основываться на известном или предполагаемом содержании обогащенных клеток CD34+ в ранее собранных продуктах.
Процедура: Мобилизованный CD34-селектированный трансплантат стволовых клеток периферической крови
Мобилизованные трансплантаты PBSC, отобранные с помощью CD34, будут вводиться в день 0 всем пациентам в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения после соответствующей обработки и количественного определения в местной лаборатории. Стволовые клетки вводят через постоянный центральный венозный катетер. Если инфузия проводится в течение двух дней, днем ​​0 считается первый день начала инфузии.
Экспериментальный: Посттрансплантационный циклофосфамид
Неманипулируемый трансплантат костного мозга с циклофосфамидом
Процедура: Неманипулируемый трансплантат костного мозга с циклофосфамидом
Неманипулированные трансплантаты BM будут вводиться в день 0 всем пациентам в соответствии с индивидуальными руководящими принципами учреждения после соответствующей обработки и количественного определения в местной лаборатории. Стволовые клетки вводят через постоянный центральный венозный катетер. Если инфузия проводится в течение двух дней, днем ​​0 считается первый день начала инфузии.
Лекарство: Циклофосфамид

Месна будет вводиться в разделенных дозах внутривенно за 30 минут до и через 3, 6 и 8 часов после циклофосфамида или вводится в соответствии со стандартами учреждения. Доза месны будет зависеть от дозы циклофосфамида. Общая суточная доза Месны составляет 80% от общей суточной дозы циклофосфамида.

Циклофосфамид в дозе 50 мг/кг будет вводиться на 3-й день после трансплантации (между 60 и 72 часами после инфузии костного мозга) и на 4-й день после трансплантации (приблизительно через 24 часа после 3-го дня циклофосфамида). Циклофосфамид вводят внутривенно в течение 1-2 часов (в зависимости от объема).

Другие имена:
  • Цитоксан®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность безрецидивной выживаемости без хронической РТПХ (CRFS)
Временное ограничение: 2 года
Первичной конечной точкой исследования является хроническая РТПХ/выживаемость без рецидивов (CRFS), рассматриваемая как переменная времени до события. Событие для этого времени до исхода события определяется как хроническая РТПХ средней или тяжелой степени, рецидив заболевания или смерть по любой причине. Участник будет подвергнут цензуре, если он будет потерян для наблюдения до 2 лет. Время от рандомизации до случая хронической РТПХ средней и тяжелой степени, рецидива заболевания, смерти, последнего наблюдения или 2 года, в зависимости от того, что наступит раньше. Первичный анализ проводится с использованием принципа намерения лечить (ITT), так что в анализ включаются все рандомизированные пациенты.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: 2 года
ОС является ключевой вторичной конечной точкой с явным контролем частоты ошибок типа I с помощью подхода привратника. Формальное тестирование значимости OS между стратегией без CNI и контролем будет проводиться, если соответствующее сравнение CRFS является значимым. Это сравнение ОС будет выполнено с использованием скорректированного по Бонферрони уровня значимости 0,05/3 для учета трех потенциальных сравнений без CNI с контролем. В противном случае анализ выживаемости будет считаться исследовательским. Смерть по любой причине считается событием для этой конечной точки. Участник подвергается цензуре, если теряется для отслеживания.
2 года
Процент участников с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: 2 года
Событиями для этой конечной точки RFS являются смерть и рецидив основного злокачественного новообразования. При анализе этой конечной точки используются трансплантированные популяции и время от трансплантации до случая рецидива заболевания или смерти или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Процент участников со смертностью, связанной с лечением
Временное ограничение: 2 года
Событиями для этой конечной точки TRM являются смерти до рецидива основного злокачественного новообразования. При анализе этой конечной точки будут использоваться трансплантированные популяции, и время будет отсчитываться от трансплантации до первого рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения. TRM оцениваются с использованием функции кумулятивной заболеваемости. Смерти без рецидива являются событиями для этой конечной точки, а рецидив является конкурирующим риском для этой конечной точки.
2 года
Участники с выживанием без иммуносупрессии
Временное ограничение: 1 год
Пациенты, которые живы, без рецидивов и не нуждаются в постоянной иммуносупрессии для контроля РТПХ через год после ТГСК, считаются успешными для этой конечной точки. Под иммуносупрессией понимают любые системные агенты, используемые для контроля или подавления РТПХ.
1 год
Процент участников с рецидивом заболевания
Временное ограничение: 2 года
Рецидив определяется либо морфологическими признаками острого лейкоза или МДС, соответствующими признакам до трансплантации, либо рентгенологическими признаками лимфомы, подтвержденными или не подтвержденными биопсией. Событие определяется как увеличение размера предшествующих очагов заболевания или свидетельство новых очагов заболевания, подтвержденное или не подтвержденное биопсией. Рецидив рассматривается ERC. Рецидив заболевания анализируется с использованием кумулятивной функции заболеваемости со смертью в качестве конкурирующего риска. При анализе этой конечной точки используются трансплантированные популяции, и время будет измеряться от трансплантации до самой ранней смерти, рецидива/прогрессирования или последнего наблюдения.
2 года
Процент участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: День 28
Восстановление нейтрофилов определяется как достижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм^3 при трех последовательных измерениях в три разных дня. Первый из трех дней будет назначен днем ​​восстановления нейтрофилов. Конкурирующим событием является смерть без восстановления нейтрофилов.
День 28
Процент участников с восстановлением тромбоцитов
Временное ограничение: День 60
Восстановление тромбоцитов определяется как первый день устойчивого количества тромбоцитов > 20 000/мм^3 без переливания тромбоцитов в предшествующие семь дней. Первый день устойчивого количества тромбоцитов выше этого порога будет обозначаться днем ​​приживления тромбоцитов. Конкурирующим событием является смерть без восстановления тромбоцитов.
День 60
Участники с первичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: День 28
Первичная недостаточность трансплантата определяется как отсутствие восстановления нейтрофилов до > 500 клеток/мкл на 28-й день после ТГСК.
День 28
Процент участников со вторичной недостаточностью трансплантата
Временное ограничение: 2 года
Вторичная недостаточность трансплантата будет оцениваться по количеству нейтрофилов после первоначального гематологического восстановления. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное приживление нейтрофилов с последующим снижением абсолютного количества нейтрофилов < 500 клеток/мкл, не отвечающим на терапию факторами роста, но не может быть объяснено рецидивом заболевания или приемом лекарств. Вторичная недостаточность трансплантата будет проанализирована с использованием кумулятивной функции заболеваемости со смертью в качестве конкурирующего риска.
2 года
Процент участников с острой РТПХ
Временное ограничение: День 100
Определена кумулятивная частота острой РТПХ II-IV и III-IV степени. Смерть до острой РТПХ рассматривается как конкурирующий риск. Классификация острой РТПХ была получена путем консенсуса (Przepiorka, 1995) в соответствии с руководством по процедурам BMTCTN (MOP). Алгоритм острой РТПХ рассчитывает степень на основе стадии органа (кожа, желудочно-кишечный тракт и печень) и этиологии/биопсии, указанных в еженедельной форме РТПХ. Стадия для кожи: Стадия 1. <25% сыпи; 2. 25-50%; 3. >50%; 4. генерализованная эритродермия с буллами. Стадия ЖКТ: Стадия 1. Диарея > 500 мл/сутки или постоянная тошнота; 2. >1000 мл/день; 3. >1500 мл/день; 4. Диарея большого объема и сильные боли в животе +- кишечная непроходимость. Стадия для печени: Стадия 1. билирубин 2-3 мг/дл; 2. билирубин 3-6 мг/дл; 3. билирубин 6-15 мг/дл; 4. билирубин > 15 мг/дл. 4 класс - худший результат.
День 100
Участники с максимальной острой РТПХ
Временное ограничение: День 100
Классификация острой РТПХ была получена путем консенсуса (Przepiorka, 1995) в соответствии с руководством по процедурам BMTCTN (MOP). Алгоритм острой РТПХ рассчитывает степень на основе стадии органа (кожа, желудочно-кишечный тракт и печень) и этиологии/биопсии, указанных в еженедельной форме РТПХ. I степень оРТПХ определяется как кожная стадия 1-2 и стадия 0 как для желудочно-кишечного тракта, так и для органов печени. II степень оРТПХ представляет собой 3-ю стадию поражения кожи, 1-ю стадию желудочно-кишечного тракта или 1-ю стадию поражения печени. III степень — это стадия 2-4 для желудочно-кишечного тракта или стадия 2-3 для печени. IV степень — это 4-я стадия поражения кожи или 4-я стадия поражения печени. Рассчитывали максимальную острую РТПХ на 100-й день.
День 100
Процент участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Будет определена кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ. Смерть до острой РТПХ рассматривается как конкурирующий риск. Данные будут собираться непосредственно у поставщиков медицинских услуг и анализироваться в соответствии с рекомендациями NIH Consensus Criteria. Восемь органов будут оцениваться по шкале от 0 до 3, чтобы отразить степень хронической РТПХ. Также будут регистрироваться результаты исследования функции печени и легких и применение системной терапии для лечения хронической РТПХ. Эта вторичная конечная точка хронической РТПХ будет включать легкую, умеренную и тяжелую хроническую РТПХ на основе критериев консенсуса NIH.
2 года
Процент участников с выживаемостью без хронической РТПХ
Временное ограничение: 2 года
Событие для этой конечной точки включает хроническую РТПХ от умеренной до тяжелой в соответствии с критериями консенсуса NIH по глобальной шкале или смерть по любой причине.
2 года
Участники со степенью токсичности ≥ 3
Временное ограничение: 2 года
Все степени токсичности ≥ 3 в соответствии с CTCAE, версия 4, будут сведены в таблицу для каждой группы вмешательства. Подсчитывается количество уникальных пациентов.
2 года
Участники заразились после трансплантации
Временное ограничение: 2 года
Обо всех инфекциях 2-й и 3-й степени, как определено Техническим MOP BMT CTN, которые возникнут после трансплантации, будет сообщено. Частота определенных и вероятных вирусных, грибковых и бактериальных инфекций будет занесена в таблицу для каждой группы вмешательства.
2 года
Заболеваемость инфекциями
Временное ограничение: 2 года
Обо всех инфекциях 2-й и 3-й степени, как определено Техническим MOP BMT CTN, которые возникнут после трансплантации, будет сообщено. Частота определенных и вероятных вирусных, грибковых и бактериальных инфекций будет занесена в таблицу для каждой группы вмешательства.
2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HQL) — краткая форма исследования медицинских результатов 36 (SF36)
Временное ограничение: Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
HQL будет измеряться после трансплантации с использованием опроса пациентов SF36. SF36 представляет собой общую оценку качества жизни со здоровьем из 36 пунктов с восемью компонентами: физическое функционирование, ролевое физическое состояние, индекс боли, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное состояние, индекс психического здоровья. Каждый домен имеет положительную оценку, что указывает на то, что более высокие оценки связаны с положительным результатом. Сумма баллов варьируется от 0 до 100. Эта шкала используется в данном протоколе в качестве общего показателя качества жизни. Для облегчения сравнения результатов с опубликованными нормами в качестве итоговых показателей при обобщении данных SF36 используются сводка физического компонента и сводка умственного компонента. Эти сводные баллы получаются путем умножения z-балла для каждой шкалы на соответствующий коэффициент оценки физического или умственного фактора и суммирования произведений. Полученные баллы затем преобразуются в Tscores (среднее значение = 50; стандартное отклонение = 10). SF36 занимает 6 минут.
Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HQL) - Функциональная оценка терапии рака - трансплантация костного мозга (FACT-BMT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
FACT-BMT представляет собой шкалу из 37 пунктов, состоящую из основного основного вопросника, FACT-G с возможным диапазоном от 0 до 108 баллов, который оценивает связанное со здоровьем качество жизни (HQL) пациентов, получающих лечение от рака, и специальный модуль BMT Concerns, в котором рассматриваются вопросы, связанные с заболеваниями и лечением, характерные для трансплантации костного мозга. FACT-G состоит из четырех подшкал, разработанных и нормированных для больных раком: физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие и функциональное благополучие. Каждая подшкала оценивается положительно, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Индекс исхода испытания FACT-BMT, состоящий из шкалы физического благополучия, шкалы функционального благополучия и конкретных элементов BMT, будет использоваться в качестве меры результата при обобщении данных FACT-BMT. FACT-BMT занимает 6 минут. Окончательный балл FACT-BMT колеблется от 0 до 196. Более высокие баллы по шкалам и субшкалам указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HQL) - MDASI
Временное ограничение: Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
HQL будет измеряться после трансплантации с помощью опроса пациентов по опроснику MD Anderson Symptom Inventory (MDASI). MDASI представляет собой инструмент из 19 пунктов, который фиксирует 13 симптомов (от 0 = «отсутствует» до 10 = «так плохо, как вы можете себе представить») и 6 пунктов, измеряющих вмешательство в жизнь от 0 («не мешало») до 10 («не мешало»). полностью мешал»). Вопросы Инструмента MDASI оцениваются отрицательно — более высокие уровни указывают на более серьезные симптомы и уровни вмешательства. Список кодов для каждого вопроса составляет от 0 до 10. При подсчете очков принимается среднее значение элементов, поэтому диапазон составляет 0-10. Более низкие баллы по шкале указывают на лучшее качество жизни. Он предоставляет две сводные шкалы: симптомы и интерференция. MDASI занимает менее 5 минут.
Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
Качество жизни, связанное со здоровьем (HQL) - PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года
HQL будет измеряться после трансплантации с использованием опроса пациентов PedsQL. Модуль трансплантации стволовых клеток PedsQL™ представляет собой инструмент из 46 пунктов, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, у детей и подростков, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и подходит для самоотчета в возрасте от 8 до 18 лет. Оценка колеблется от 0 до 100 с более высокими баллами, связанными с положительным результатом.
Исходный уровень, 100-й день, 180-й день, 1 год, 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMT CTN 1301
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи, а вспомогательная информация будет представлена ​​в NIH BioLINCC (включая словари данных, формы отчетов о случаях, документацию для представления данных, документацию для набора данных результатов и т. д., где указано).

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться