Interventi senza inibitori della calcineurina BMT CTN 1301 per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (BMT CTN 1301)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥ 1,0 anni e < 66,0 anni
2. Pazienti con leucemia acuta in remissione morfologica completa con o senza recupero ematologico o con mielodisplasia (MDS) senza blasti circolanti e con meno del 5% di blasti nel midollo osseo. I pazienti con CMML devono avere una conta leucocitaria ≤ 10.000 cellule/µL e < 5% di blasti nel midollo. I pazienti con blasti ≥ 5% dovuti a un midollo in rigenerazione devono contattare i presidenti del protocollo per la revisione.
3. Regime di condizionamento mieloablativo pianificato

4. I pazienti devono avere un donatore correlato o non correlato come segue:

   1. Il donatore correlato deve essere una corrispondenza 8/8 per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A, -B e -C a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. I donatori pediatrici correlati devono pesare ≥ 25,0 kg., devono avere un adeguato accesso al catetere venoso periferico per la leucaferesi o devono accettare il posizionamento di un catetere centrale, devono essere disposti a (1) donare midollo osseo e (2) ricevere G-CSF seguito dalla donazione di cellule staminali del sangue periferico (prodotto da determinare mediante randomizzazione dopo l'arruolamento) e deve soddisfare i criteri istituzionali per la donazione.
   2. Il donatore non imparentato deve corrispondere 8/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. Il donatore non imparentato deve essere idoneo dal punto di vista medico a donare secondo i criteri del National Marrow Donor Program (NMDP) (o organizzazione di ricerca di donatori equivalente). Al momento dell'arruolamento, il donatore non deve avere alcuna preferenza o controindicazione nota per donare midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico. (La selezione dei donatori non consanguinei deve essere effettuata secondo la prassi istituzionale. Si raccomanda di considerare il tempo dalla raccolta all'inizio dell'elaborazione delle cellule quando si assegna la priorità ai donatori, poiché i dati mostrano risultati migliori per la selezione del CD34 quando l'elaborazione delle cellule inizia entro 36 ore dalla fine della raccolta)
5. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione a riposo ≥ 45,0% o frazione di accorciamento ≥ 27,0% mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (MUGA).
6. Clearance stimata della creatinina (per pazienti > 12 anni) superiore a 50,0 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo); per i pazienti pediatrici (da > 1 anno a 12 anni), velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata mediante la formula di Schwartz aggiornata ≥ 90,0 mL/min/1,73 m^2. Se la clearance stimata della creatinina è < 90 mL/min/1,73 m^2, quindi la funzionalità renale deve essere misurata mediante clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR nucleare e deve essere > 70,0 mL/min/1,73 m^2.
7. Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 50% (aggiustata per l'emoglobina) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50%; per i bambini che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (PFT) a causa dell'età o della capacità di sviluppo, non devono esserci segni di dispnea e necessità di ossigeno supplementare, come evidenziato dalla saturazione di O2 ≥ 92% nell'aria ambiente.
8. Funzionalità epatica: bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (a meno che la bilirubina elevata non sia attribuita alla sindrome di Gilbert) e alanina aminotransferasi (ALT) / aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma.
9. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Pregresso trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche
2. Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky < 70%
3. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
4. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
5. Presenza di raccolta di fluidi (ascite, versamento pleurico o pericardico) che interferisce con la clearance del metotrexato o ne rende controindicato l'uso
6. Pazienti sieropositivi per HIV-1 o -2
7. Pazienti sieropositivi per il virus linfotrofico T umano (HTLV) -I o -II
8. Pazienti con replicazione virale attiva dell'epatite B o C mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
9. Allergia documentata al ferro destrano o alle proteine ​​murine
10. Donne in gravidanza (βHCG sierico o urinario positivo) o che allattano
11. Donne in età fertile (FCBP) o uomini che hanno contatti sessuali con FCBP non disposti a utilizzare 2 forme efficaci di controllo delle nascite o astinenza per un anno dopo il trapianto
12. Storia di malattia autoimmune incontrollata o in trattamento attivo
13. Pazienti con precedenti tumori maligni, ad eccezione del non melanoma resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima non sarà consentito a meno che non sia approvato dal responsabile del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo.
14. Paziente incapace di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test di ricerca
15. La terapia di mantenimento post-trapianto pianificata, ad eccezione degli inibitori FLT3 o dei TKI, deve essere dichiarata prima della randomizzazione.
16. Se è noto prima dell'arruolamento che il prodotto di cellule staminali ematopoietiche dovrà essere criopreservato, il paziente non deve essere arruolato.
17. Solo centri tedeschi: trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo, o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico.