Alemtuzumabe ou Tocilizumabe em Combinação com Etoposídeo e Dexametasona para o Tratamento de Pacientes Adultos com Linfohistiocitose Hemofagocítica
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é comparar o efeito da adição de alemtuzumab ou tocilizumab à combinação de drogas de etoposido e dexametasona no controle de HLH. A segurança das combinações de medicamentos também será estudada.
Este é um estudo investigativo. Alemtuzumab, etoposide, tocilizumab e dexametasona não são aprovados pela FDA para o tratamento de HLH. O etoposido é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer testicular e câncer de pulmão. O alentuzumabe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia linfocítica crônica. A dexametasona é um esteróide usado para reduzir a inflamação. Tocilizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da artrite. A combinação de alentuzumabe, etoposido, tocilizumabe e dexametasona para tratar HLH está em investigação. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos são projetados para funcionar.
Até 40 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tratamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, seu médico o designará para o Grupo 1 ou Grupo 2.
Você receberá o tratamento do estudo em 2 partes. A primeira parte do estudo durará cerca de 8 semanas (Semanas 1-8) e será chamada de "fase de indução". A segunda parte do estudo começará após a fase de indução e durará cerca de 16 semanas (Semanas 9-16). Esta parte será chamada de "fase de manutenção". No entanto, as partes do estudo podem ser mais longas ou mais curtas, dependendo se/como a doença responde ao tratamento, como os biomarcadores reagem ao tratamento e o que o médico considera ser do seu interesse.
- Se você estiver no Grupo 1, receberá alentuzumabe por via intravenosa durante 2 horas ou por meio de uma injeção sob a pele todos os dias nos Dias 1-4 da fase de indução e cerca de 1 vez a cada 4 semanas durante a fase de manutenção.
- Se você estiver no Grupo 2, receberá tocilizumabe por via intravenosa durante 60 minutos no Dia 1 ou Dia 2 da fase de indução. Tocilizumabe não será administrado na Fase de Manutenção.
Os participantes dos Grupos 1 e 2 receberão etoposido por via intravenosa cerca de 1 vez por semana durante a fase de indução. Você não o receberá na fase de manutenção, a menos que a doença pare de responder aos medicamentos do estudo. Nesse ponto, você pode começar a receber etoposido novamente. O médico do estudo lhe dirá mais sobre isso.
O tempo necessário para infundir os medicamentos do estudo será diferente de paciente para paciente e dependerá da taxa de injeção. Seu médico discutirá isso com você.
Os participantes dos grupos 1 e 2 receberão dexametasona por veia nos dias 1-7 da fase de indução. Depois disso, você tomará comprimidos de dexametasona todos os dias durante a fase de indução. Na fase de manutenção, você tomará essas pílulas 3 vezes por semana com pelo menos um dia entre cada dose (por exemplo, segunda, quarta e sexta).
Sua dose dos medicamentos do estudo pode ser aumentada, diminuída e/ou atrasada se o médico achar que é do seu interesse.
Se a doença envolver o sistema nervoso central durante a fase de indução, você pode receber metotrexato. O metotrexato é administrado 1 vez por semana durante 5 semanas.
Visitas de estudo:
Você fará exames físicos nos seguintes dias:
- Dia 1,
- Todas as semanas durante as primeiras 4 semanas,
- A cada 2 semanas durante as próximas 4 semanas,
- A cada 4 semanas durante as próximas 16 semanas, e
- A cada 8 semanas depois disso.
Sangue (cerca de 3 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina nos dias seguintes. Durante as primeiras 4 semanas, esses testes devem ser realizados no MD Anderson. Depois disso, estes podem ser realizados em uma clínica local:
- Dia 1,
- Duas (2) vezes por semana durante as primeiras 4 semanas,
- Todas as semanas pelas próximas 4 semanas,
- A cada 2 semanas pelas próximas 16 semanas, e
- A cada 4 semanas depois disso.
Você fará uma aspiração/biópsia da medula óssea 4 semanas após o início do tratamento do estudo e depois a cada 4-12 semanas.
A qualquer momento que o médico achar necessário, você pode fazer coletas de sangue adicionais ou aspirações/biópsias de medula óssea para verificar o estado da doença. Se você receber tratamento por mais de 24 semanas, o tempo desses procedimentos pode ser alterado se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de acompanhamento.
Visita de fim de estudo:
Se você for retirado ou se sair do estudo antes de receber tratamento por 24 semanas, os seguintes testes e procedimentos serão realizados dentro de 30 dias (+/- 7 dias) da última dose do medicamento do estudo:
- Sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará um aspirado de medula óssea para verificar o estado da doença.
Se você não puder ir ao MD Anderson para esta visita, esses procedimentos podem ser feitos com um médico local e os registros podem ser encaminhados ao médico do estudo.
Seguir:
Se você responder aos medicamentos do estudo, será acompanhado a cada 3-6 meses por até 5 anos após o término do tratamento. Você será chamado e perguntado sobre como você está. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Assine um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.
- Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
- • Uma documentação do diagnóstico de linfocitose hemofagocítica, diagnosticada recentemente ou recidivante/refratária pelo médico assistente e o PI no prontuário do paciente. Deve-se notar que nenhum critério diagnóstico foi estabelecido para o diagnóstico de LHH em pacientes adultos, uma vez que esta era até então mal identificada e considerada uma doença muito rara em adultos. Temos visto um número crescente de casos de HLH em nossa instituição nos últimos 2 anos, em parte devido a encaminhamentos e em parte devido a uma melhor compreensão da doença por meio de discussões com nossos colaboradores, Dr. Kenneth McClain e Dr. ). A HLH adulta parece ocorrer com mais frequência após malignidade e tem um curso mais fulminante do que a HLH pediátrica.
- Continuação do nº 3: Os critérios diagnósticos tradicionalmente usados para crianças (HLH 1991 e HLH 2004) podem não diagnosticar adequadamente a HLH em adultos. Este é o primeiro protocolo HLH adulto no país. Na ausência de diretrizes diagnósticas padrão, se os sintomas do paciente forem altamente suspeitos para HLH e após uma avaliação adequada para descartar possíveis etiologias alternativas alternativas, trataremos o paciente para HLH, pois a falta do diagnóstico está associada a alta mortalidade. Esses pacientes serão discutidos com o PI (Dr. Daver) antes da inscrição em todos esses casos.
- Função do órgão conforme definido abaixo (a menos que devido ao processo HLH): Creatinina sérica </= 3,0 mg/dL, Bilirrubina total </= 5,0 mg/dL. Se a disfunção orgânica estiver relacionada ao processo de HLH, isso deve ser claramente documentado no prontuário e os pacientes podem ser inscritos no estudo independentemente dos níveis de creatinina e bilirrubina.
- Mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos. Mulheres com potencial para engravidar: A recomendação é de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Formas adequadas de contracepção são métodos de dupla barreira (preservativos com geleia ou espuma espermicida e diafragma com geleia ou espuma espermicida), anticoncepcionais orais, depo provera ou injetáveis, dispositivos intrauterinos e laqueadura tubária. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: A recomendação é que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, antes da entrada no estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Teste de gravidez de urina e/ou teste de gravidez de soro negativos dentro de 7 dias após o início da terapia.
- Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar: A recomendação é que homens e parceiras usem pelo menos 2 métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito acima, antes da entrada no estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e lactantes
- Qualquer distúrbio médico pré-existente grave/e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: Alemtuzumabe + Etoposídeo + Dexametasona
Fase de indução: os participantes recebem Alemtuzumabe diariamente nos dias 1 a 4 com etoposídeo semanal e dexametasona por veia nos dias 1 a 7 durante as 8 semanas. Os participantes com envolvimento do sistema nervoso central recebem metotrexato intratecal 12 mg uma vez por semana durante 5 semanas. Dexametasona por veia nos dias 1-7 da fase de indução. Fase de manutenção: inicia a fase pós-indução por 16 semanas. Os participantes recebem Alemtuzumabe uma vez a cada 4 semanas e Dexametasona três vezes por semana. Os participantes que apresentam evidências de recaída podem voltar a receber etoposídeo. Se o participante responder aos medicamentos do estudo, ele receberá um telefonema da equipe do estudo a cada 3 a 6 meses por até 5 anos após a conclusão do tratamento. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos. |
Grupo 1 e 2 Fase de indução: dose total de alemtuzumab de 1,0 mg/kg por via subcutânea ou por via intravenosa durante 4 dias (dias 1-4) durante a fase de indução de 8 semanas. Dia 1 0,1 mg/kg, Dia 2 0,3 mg/kg, Dia 3 0,3 mg/kg, Dia 4 0,3 mg/kg. Grupo 1 Fase de manutenção: 0,2 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 6 semanas.
Outros nomes:
Fase de indução: 150 mg/m2 administrados por via intravenosa uma vez por semana durante 8 semanas. Fase de manutenção: Os participantes que apresentam evidência de doença refratária ou recidiva durante a fase de manutenção podem voltar a receber Etoposídeo.
Outros nomes:
Fase de indução: 10 mg/m2 por 1 semana seguido de Dexametasona 5 mg/m2 por 2 semanas seguido de Dexametasona 2,5 mg/m2 por 2 semanas seguido de Dexametasona 1,25 mg/m2 por 2 semanas. Fase de manutenção: 1,25 mg/m2 por via oral três vezes por semana durante 16 semanas.
Outros nomes:
Os participantes com envolvimento do sistema nervoso central recebem metotrexato intratecal 12 mg uma vez por semana durante 5 semanas durante a fase de indução.
Se o participante responder aos medicamentos do estudo, receberá um telefonema da equipe do estudo a cada 3 a 6 meses por até 5 anos após a conclusão do tratamento.
Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
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Experimental: Grupo 2: Etoposídeo + Dexametasona + Tocilizumabe
Fase de indução: Os participantes recebem Tocilizumabe por veia durante 60 minutos no Dia 1 ou Dia 2. Os participantes recebem Alemtuzumabe diariamente nos Dias 1 - 4 com Etoposídeo semanal e Dexametasona por veia nos Dias 1-7 durante as 8 semanas. Os participantes com envolvimento do sistema nervoso central recebem metotrexato intratecal 12 mg uma vez por semana durante 5 semanas. Fase de manutenção: inicia a fase pós-indução e durará 16 semanas. Tocilizumabe não administrado na Fase de Manutenção. Dexametasona três vezes por semana. Se o participante responder aos medicamentos do estudo, ele receberá um telefonema da equipe do estudo a cada 3 a 6 meses por até 5 anos após a conclusão do tratamento. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos |
Grupo 1 e 2 Fase de indução: dose total de alemtuzumab de 1,0 mg/kg por via subcutânea ou por via intravenosa durante 4 dias (dias 1-4) durante a fase de indução de 8 semanas. Dia 1 0,1 mg/kg, Dia 2 0,3 mg/kg, Dia 3 0,3 mg/kg, Dia 4 0,3 mg/kg. Grupo 1 Fase de manutenção: 0,2 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 6 semanas.
Outros nomes:
Fase de indução: 150 mg/m2 administrados por via intravenosa uma vez por semana durante 8 semanas. Fase de manutenção: Os participantes que apresentam evidência de doença refratária ou recidiva durante a fase de manutenção podem voltar a receber Etoposídeo.
Outros nomes:
Fase de indução: 10 mg/m2 por 1 semana seguido de Dexametasona 5 mg/m2 por 2 semanas seguido de Dexametasona 2,5 mg/m2 por 2 semanas seguido de Dexametasona 1,25 mg/m2 por 2 semanas. Fase de manutenção: 1,25 mg/m2 por via oral três vezes por semana durante 16 semanas.
Outros nomes:
Os participantes com envolvimento do sistema nervoso central recebem metotrexato intratecal 12 mg uma vez por semana durante 5 semanas durante a fase de indução.
Se o participante responder aos medicamentos do estudo, receberá um telefonema da equipe do estudo a cada 3 a 6 meses por até 5 anos após a conclusão do tratamento.
Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
Fase de indução: Tocilizumabe 4 a 8 mg/kg por via venosa.
Dia 1 0,1 mg/kg, Dia 2 0,3 mg/kg, Dia 3 0,3 mg/kg, Dia 4 0,3 mg/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta ao alemtuzumabe ou tocilizumabe em combinação com etoposídeo e dexametasona para o tratamento de pacientes adultos com linfohistiocitose hemofagocítica
Prazo: 8 semanas
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A resposta é definida como resposta completa (CR) e/ou resposta parcial (PR) e/ou melhorias de parâmetros (PI).
A resposta completa (CR) é a normalização dentro dos limites normais institucionais de anormalidades clínicas e laboratoriais diagnósticas associadas ao HLH.
No caso da ferritina, a normalização OU uma melhoria de 3 vezes no nível pré-estudo será evidência de resposta completa, desde que o nível pós-terapia também esteja abaixo de 10.000 ng/ml.
A resposta parcial (RP) é a normalização sustentada de 3 ou mais das anormalidades clínicas e laboratoriais diagnósticas mencionadas acima (ou, com ferritina, melhora conforme descrito acima) e nenhuma progressão aparente de outros aspectos da patologia da doença.
Melhorias nos parâmetros (PI) são pelo menos uma melhoria de 25% em dois ou mais sintomas quantificáveis e/ou marcadores laboratoriais daqueles mencionados acima dentro de 8 semanas (+/- 7 dias) após o início da terapia.
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8 semanas
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: 8 semanas
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Tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira documentação objetiva de recidiva da doença.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Naval Daver, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Linfáticas
- Histiocitose, Não Células de Langerhans
- Histiocitose
- Linfohistiocitose Hemofagocítica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Dexametasona
- Etoposídeo
- Metotrexato
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0989
- NCI-2015-00526 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Alentuzumabe
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University of MiamiConcluídoTransplante; Falha, RimEstados Unidos
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Beth Israel Deaconess Medical CenterBayerConcluídoMieloma múltiplo | Linfoma de Hodgkin | Linfoma não-Hodgkin | AML | Síndrome mielodisplásica | Anemia aplástica | Distúrbio Mieloproliferativo | CLL | TODOEstados Unidos
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University of California, San FranciscoRescindidoImunodeficiência Combinada GraveEstados Unidos
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Milton S. Hershey Medical CenterRescindidoLinfoma | Leucemia | Mieloma múltiplo | Linfoma de Hodgkin | Síndrome mielodisplásica | Leucemia mielóide crônicaEstados Unidos