Clofarabina e Transplante Hematopoiético Alogênico Não Mieloablativo
23 de março de 2018 atualizado por: David F. Claxton, MD, Milton S. Hershey Medical Center
O transplante hematopoiético alogênico é curativo para muitos pacientes com neoplasias hematológicas, mas as condições para fornecer enxerto ideal e eficácia antitumoral com toxicidade mínima ainda estão em andamento.
A clofarabina é um agente recém-licenciado com atividade antileucêmica dramática.
Sua incorporação a um regime de condicionamento pré-transplante de pacientes com leucemia aguda e linfoma é lógica, explorando tanto as atividades antitumorais que são reconhecidas quanto a atividade imunossupressora observada com drogas de sua classe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O condicionamento não mieloablativo permite o transplante hematopoiético alogênico curativo para pacientes incapazes de tolerar regimes de condicionamento convencionais mais tóxicos.
Esses regimentos continuam a ser refinados e evoluídos.
Nenhum regime padrão foi ainda acordado.
A incorporação do agente recém-licenciado Clofarabina em um regime não mieloablativo é lógica, dada sua reconhecida atividade antileucêmica.
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da ciclofosfamida e da clofarabina na promoção do enxerto hematopoiético após transplante alogênico de células-tronco sanguíneas.
A elegibilidade dos pacientes incluirá aqueles com neoplasias hematológicas avançadas que podem se beneficiar do transplante alogênico de células sanguíneas.
Os pacientes devem ter função de órgão adequada e doadores aparentados ou não aparentados adequados para transplante.
Na Fase I do estudo, 9-12 pacientes serão tratados para estabelecer a dose de Ciclofosfamida e Clofarabina e para confirmar segurança razoável e eficácia do enxerto.
A Fase II tratará um total de 20 pacientes no nível de dose selecionado de Clofarabina e Ciclofosfamida.
Os resultados serão comparados com a extensa experiência do Penn State Milton S. Hershey Medical Center usando Fludarabina e Ciclofosfamida em uma população de pacientes semelhante.
O tratamento de suporte, incluindo a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro, será semelhante ao usado recentemente no Hershey Medical Center.
Os endpoints primários incluirão sobrevivência e enxerto em comparação com resultados históricos no Hershey Medical Center.
Os resultados específicos da doença para diagnósticos frequentes, como leucemia aguda e linfoma não-Hodgkin, serão avaliados como desfechos secundários.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Fase I
- Leucemia aguda - secundária ou além da primeira remissão ou em CR com citogenética de baixo risco, síndrome mielodisplásica IPPS Int-2 ou alto risco, leucemia mielóide crônica em crise acelerada ou blástica e refratário ao imatinibe ou linfoma com falha na terapia de segunda linha ou linfoma de células do manto recidivante.
Fase II
- Leucemia aguda secundária ou com alto risco de recidiva, síndrome mielodisplásica IPPS Int-2 ou alto risco ou falha em outra terapia, leucemia mielóide crônica, linfoma com falha na terapia de primeira linha ou alto risco, recidiva de Hodgkin, CCL progrediu além da terapia inicial, múltiplos mieloma além da resposta inicial ou com características de alto risco.
- Deve ter um doador HLA compatível ou 5/6 compatível, pelo menos um doador não relacionado 5/6 compatível disponível.
- Ter funções renais e hepáticas adequadas
- Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes atuais, além das especificadas no protocolo.
- Uso de agentes experimentais dentro de 30 dias e nenhum agente anticancerígeno citotóxico dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da hidroxiureia. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas não hematológicas de qualquer terapia anterior.
- Outras doenças concomitantes graves, ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
- Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
- Idade > 70 (para a Fase 1) ou 75 (para a Fase 2)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: "Clofar, Cyclophos, Alemtuzumab"
Fase 1: 1-3 pacientes serão tratados para estabelecer a dose de ciclofosfamida e clofarabina e para confirmar segurança razoável e eficácia do enxerto. Droga - Clofarabina, Ciclofosfamida & Alemtuzumabe - Clofar (30mg/m2) D -8 a -4; Cyclo (500mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg em 2hrs) |
Hidrocortisona 100 mg IV 30 minutos antes de cada dose de Clofarabina.
Ondansetron 16 mg PO ou IV ou outro antiemético comparável deve ser administrado antes de cada dose de Clofarabina.
Uma dose semelhante adicional deve ser administrada antes da dose de ciclofosfamida.
Clofarabina 30 mg/M2 -8 a - 4 (5 doses) infusão.
Alentuzumabe no dia -8 somente e após Clofarabina.
Ciclofosfamida 500 mg/m2 Dias -8 e -7 (2 doses) administrados durante 1 hora começando 4 horas após o início da infusão de Clofarabina.
Outros nomes:
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Experimental: "Clofar, Cyclophos,Alemtuzumab (Ph II)"
Os pacientes da Fase II 4-9 serão tratados no nível de dose selecionado de Clofarabina e Ciclofosfamida. Droga - Clofarabina, Ciclofosfamida & Alemtuzumabe Clofar (30mg/m2) D -8 a -4; Cyclo (1000mg/m2) D -8 & -7 & Alem (20mg)-pts. |
Hidrocortisona 100 mg IV 30 minutos antes de cada dose de Clofarabina.
Ondansetron 16 mg PO ou IV ou outro antiemético comparável deve ser administrado antes de cada dose de Clofarabina.
Uma dose semelhante adicional deve ser administrada antes da dose de ciclofosfamida.
Clofarabina 30 mg/M2 -8 a - 4 (5 doses) infusão.
Alentuzumabe no dia -8 somente e após Clofarabina.
Ciclofosfamida 1000 mg/m2 Dias -8 e -7 (2 doses) administrados durante 1 hora começando 4 horas após o início da infusão de Clofarabina (pacientes 4-9)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto de Células Sanguíneas Alogênicas.
Prazo: dois anos
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Estabelecer a segurança de clofarabina e ciclofosfamida precedendo o enxerto hematopoiético alogênico. Avaliar a eficácia da clofarabina e ciclofosfamida como condicionamento para promover o enxerto hematopoiético alogênico. A adequação do enxerto será avaliada por meio da avaliação do quimerismo (porcentagem de enxerto do doador). Menos de 20% de enxerto no dia 30 é então falha de enxerto. A segurança é definida por critérios comuns de toxicidade - Toxicidades não hematológicas e não renais de ≥grau 3 ou ≥grau 4 até o dia 30 são classificadas como toxicidade. |
dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Dois anos
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Observar a sobrevida livre de doença em pacientes com leucemia aguda e linfoma recebendo transplante hematopoiético alogênico após condicionamento com clofarabina e ciclofosfamida.
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Dois anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Observar a sobrevida global em pacientes com leucemia e linfoma recebendo transplante após condicionamento com clofarabina e ciclofosfamida.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David F Claxton, MD, Penn State College of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
29 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Mieloma múltiplo
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 25223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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