Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH) para Crianças com SCID Utilizando Alemtuzumabe, Plerixafor e Filgrastim
Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas para Crianças com Imunodeficiência Combinada Grave Utilizando Alemtuzumab e Mobilização com Plerixafor & Filgrastim
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é desenvolver uma abordagem para transplante de células-tronco hematopoiéticas para crianças com Doença de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) que elimine o uso de condicionamento de quimioterapia tóxica e maximize a probabilidade de reconstituição imunológica de células T e B. SCID é uma rara doença de imunodeficiência primária na qual existem múltiplos genótipos e fenótipos, e dependendo de vários fatores, incluindo a presença de células B e células NK, e a presença de células maternas na circulação do paciente, existem inúmeras maneiras de abordar um transplante . As principais questões que devem ser abordadas em qualquer abordagem de transplante para SCID são a rejeição do enxerto e a reconstituição imune das células T e B. Dependendo do diagnóstico específico de SCID, do fenótipo e da presença de enxerto materno no momento do diagnóstico, avaliaremos duas abordagens de transplante que tentarão otimizar o enxerto de HSC do doador e a probabilidade de reconstituição de células T e B, eliminando o uso de drogas tóxicas condicionamento quimioterápico.
- Objetivo Primário: Determinar se a administração de plerixafor & filgrastim (G-CSF) antes da infusão de células-tronco resulta em aumento da ocupação de células-tronco doadoras de nichos de medula óssea disponíveis e enxerto de células B em pacientes com SCID.
- Objetivos Secundários:
eu. Determinar se a depleção de células NK com Alemtuzumabe superará a resistência do enxerto mediada por NK em transplantes haplocompatíveis para NK+ SCID.
ii. Determinar a dosagem ideal de Alemtuzumab em crianças muito pequenas. iii. Determinar as características imunofenotípicas das células CD34+ mobilizadas e enxertadas em pacientes recebendo plerixafor & filgrastim antes do HCT.
4. Determinar a produção tímica, medida pelos círculos de excisão do receptor de células T, em pacientes que receberam transplantes e reforços haplocompatíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com fenótipo clássico de SCID (<400 CD3/ul ou enxertados maternamente e <10% de resposta linfoproliferativa de PHA normal). A identificação genotípica é preferível, mas não obrigatória.
- Os pacientes devem ter um doador de células-tronco aceitável (parente HLA compatível, 9 ou 10/10 compatível HLA não aparentado ou parente haplocompatível).
Critério de exclusão:
- Pacientes com síndromes SCID "vazantes", síndrome de Omenn, disgenesia reticular, deficiência de ADA
- Pontuação de Lansky <60%
- Paciente com sobrevida esperada <4 semanas (incluindo infecção disseminada por CMV envolvendo pulmões e/ou SNC)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: SCID permissivo para enxerto de células T
Pacientes com SCID com: eu. NK- fenótipo; ii. fenótipo NK+ com 10/10 HLA compatível ou doador não aparentado; ou iii. Fenótipo NK+ com enxerto materno por análise STR e submetido a HSCT haplocompatível de doador materno Intervenção: Condicionamento de Transplante Apenas com Mobilização |
Dia -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutâneo 9-12 horas antes do transplante; Dia 0 Transplante
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: SCID resistente ao enxerto de células T
Pacientes com SCID com fenótipo NK+ com doador HLA incompatível Intervenção: Condicionamento para transplante com mobilização e alemtuzumabe
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Dia -7: dose de teste de 0,3 mg de alemtuzumab e depois 0,3 mg/kg IV; Dia -6: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dia -5: Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV; Dia -4: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -3: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -2: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia -1: Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg IV a cada 12 horas; Dia 0: Plerixafor 240 mcg/kg subcutâneo 9-12 horas antes do transplante; Dia 0: Transplante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto de células B do doador no sangue por teste STR
Prazo: 1 ano
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Número de participantes nos quais foram detectadas células B do doador no sangue do paciente após o TCTH.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de DECH aguda
Prazo: 100 dias
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100 dias
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Incidência de DECH Crônica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Porcentagem de pacientes que se tornam independentes da infusão regular de IVIG
Prazo: 2 anos
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Com base nos ensaios de função das células B do sangue do paciente, poderemos determinar se os pacientes são capazes de descontinuar com sucesso as infusões de IVIG.
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2 anos
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Número de pacientes com enxerto de células-tronco de doadores na medula óssea por teste STR
Prazo: 1 ano
|
Mediremos se somos capazes de detectar células-tronco doadoras na medula óssea do paciente após o TCTH.
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1 ano
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Número de pacientes que obtêm enxerto de células T de doadores no sangue por teste STR
Prazo: 1 ano
|
Mediremos se somos capazes de detectar células T de doadores no sangue do paciente após o TCTH.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dvorak CC, Hung GY, Horn B, Dunn E, Oon CY, Cowan MJ. Megadose CD34(+) cell grafts improve recovery of T cell engraftment but not B cell immunity in patients with severe combined immunodeficiency disease undergoing haplocompatible nonmyeloablative transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Oct;14(10):1125-1133. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.07.008.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Radiosensitive severe combined immunodeficiency disease. Immunol Allergy Clin North Am. 2010 Feb;30(1):125-42. doi: 10.1016/j.iac.2009.10.004.
- Dvorak CC, Cowan MJ. Hematopoietic stem cell transplantation for primary immunodeficiency disease. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):119-26. doi: 10.1038/sj.bmt.1705890. Epub 2007 Oct 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Plerixafor
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- UCSF10-00701
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