Caracterizando a Compensação Hemodinâmica em Pacientes com Estenose Intracraniana (VAMMPRIS)

O objetivo geral deste trabalho é avaliar a relação entre o risco de AVC e as estratégias de compensação hemodinâmica, conforme medido usando um novo protocolo de ressonância magnética 3.0 Tesla (T), em pacientes com doença esteno-oclusiva intracraniana (IC) sintomática. Estudos recentes mostraram altas taxas de AVC isquêmico em dois anos de aproximadamente 20% em pacientes com estenose IC sintomática. A terapia agressiva para pacientes com estenose IC inclui revascularização com angioplastia, stent IC ou bypass, no entanto, a identificação de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar dessas intervenções mais agressivas, em vez do tratamento médico sozinho, tem sido problemática. Medições precisas do comprometimento hemodinâmico provavelmente são necessárias para melhor definir o risco de AVC e orientar as decisões de tratamento. Especificamente, em pacientes com estenose IC com pressão de perfusão cerebral (CPP) comprometida, a extensão do comprometimento hemodinâmico reflete a capacidade autorregulatória da vasculatura para aumentar o volume sanguíneo cerebral arterial (aCBV) e/ou desenvolver colaterais para complementar o fluxo sanguíneo cerebral (CBF). A prevalência da colateralização do CBF e da auto-regulação do aCBV foi hipoteticamente correlacionada exclusivamente com o risco de AVC, no entanto, a extensão dessa correlação é debatida.

A barreira crítica para estratificar o risco de AVC reside na falta de (i) metodologia para medir múltiplos fatores hemodinâmicos com alta especificidade e (ii) abordagens não invasivas capazes de monitorar a progressão longitudinal do comprometimento. Os investigadores demonstraram a utilidade clínica de abordagens relativamente novas e não invasivas de ressonância magnética para avaliar a reatividade cerebrovascular (CVR), aCBV e CBF colateral. Essas abordagens foram otimizadas e a viabilidade avaliada em voluntários saudáveis ​​ou estudos clínicos isolados; no entanto, comparativamente, poucas informações estão disponíveis sobre a relação entre essas medidas coletivas e o risco de AVC. Portanto, os investigadores propõem complementar imagens angiográficas e estruturais estabelecidas com medidas hemodinâmicas mais novas e validadas para avaliar o comprometimento no nível do tecido e estratégias de compensação em pacientes com estenose IC. Usando uma abordagem coletiva que combina medições de CBF colateral, aCBV e CVR em várias regiões do cérebro, em conjunto com um modelo estatístico que incorpora os parâmetros acima como possíveis fatores prognósticos, os investigadores quantificarão até que ponto o risco de AVC em dois anos está associado a mecanismos de compensação em uma população de pacientes com estenose IC sintomática. O escopo não invasivo e multifacetado desta investigação destina-se a expandir a infraestrutura de diagnóstico de AVC e elucidar novos indicadores prognósticos hemodinâmicos de AVC nesta população de alto risco.

Hipótese (1). Alterações no CBF colateral com estimulação hipercárbica correlacionam-se positivamente com a incidência de AVC em dois anos em pacientes com estenose IC sintomática.

Objetivo (1). Ao rotular separadamente magneticamente a água sanguínea em diferentes artérias de alimentação (8), os investigadores usarão uma abordagem testada de rotulagem arterial seletiva de vasos (VS-ASL) e um índice de assimetria de perfusão calculado para avaliar de forma não invasiva as mudanças nos padrões colaterais de CBF em pacientes com IC estenose. Os pacientes com estenose IC (n = 90) serão monitorados por dois anos, durante os quais sua incidência conhecida de AVC é de 20%. A incidência de AVC será registrada e correlações separadas entre assimetria de perfusão e risco de AVC serão avaliadas.

Hipótese (2). CVR regionalmente reduzido, indicativo de fenômenos de roubo vascular, e aCBV elevado, se correlacionará positivamente com a incidência de AVC em dois anos em pacientes com estenose IC sintomática.

Objetivo (2). A RCV, medida usando a alteração do sinal de ressonância magnética dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) em resposta à hipercapnia, será usada para avaliar a reserva cerebrovascular. A abordagem de ocupação do espaço vascular de entrada com subtração dinâmica (iVASO-DS), que desenvolvemos e demonstramos em pacientes, será aplicada para avaliar o aCBV basal. Para os mesmos pacientes do Objetivo 1, a dinâmica do CVR e o aCBV serão avaliados estatisticamente quanto a relações únicas com a incidência de AVC em dois anos.

Hipótese (3). CBF colateral, aCBV autorregulatório e CVR se correlacionarão de forma desigual com a incidência de AVC em dois anos, cuja extensão pode ser quantificada usando um modelo de previsão de vários componentes.

Objetivo (3). Os investigadores irão construir um modelo de previsão estatística, usando colaterais CBF, aCBV e CVR como fatores prognósticos, para quantificar até que ponto as tendências nos parâmetros acima contribuem coletivamente para o risco de AVC. A alta taxa de AVC em dois anos (20%) e o grande número de pacientes admitidos com estenose IC sintomática permitirão que este estudo detecte diferenças de grupo hipotéticas com alto poder estatístico.

Este trabalho é uma extensão do trabalho metodológico recente em que um novo protocolo hemodinâmico compensatório coletivo é aplicado a uma população clínica específica para entender o potencial prognóstico. A conclusão bem-sucedida deve fornecer novas informações sobre a hemodinâmica do tecido e o risco de AVC em pacientes que podem ser usadas para orientar as decisões de gerenciamento, reduzindo a incidência de AVC nessa população de alto risco.