Kenmerkende hemodynamische compensatie bij patiënten met intracraniële stenose (VAMMPRIS)

Het algemene doel van dit werk is het beoordelen van de relatie tussen het risico op een beroerte en hemodynamische compensatiestrategieën, zoals gemeten met behulp van een nieuw 3.0 Tesla (T) MRI-protocol, bij patiënten met symptomatische intracraniale (IC) steno-occlusieve ziekte. Recente onderzoeken hebben een hoog percentage ischemische beroertes na twee jaar van ongeveer 20% aangetoond bij patiënten met symptomatische IC-stenose. Agressieve therapie voor IC-stenosepatiënten omvat revascularisatie met angioplastiek, IC-stenting of bypass, maar identificatie van patiënten die het meest waarschijnlijk zullen profiteren van deze agressievere interventies, in plaats van alleen medische behandeling, is problematisch geweest. Nauwkeurige metingen van hemodynamische compromissen zijn waarschijnlijk vereist om het risico op een beroerte beter te definiëren en behandelbeslissingen te begeleiden. Specifiek, bij IC-stenosepatiënten met gecompromitteerde cerebrale perfusiedruk (CPP), weerspiegelt de mate van hemodynamisch compromis het autoregulerende vermogen van het vaatstelsel om het arteriële cerebrale bloedvolume (aCBV) te vergroten en/of collateralen te ontwikkelen om de cerebrale bloedstroom (CBF) aan te vullen. Er wordt verondersteld dat de prevalentie van CBF-collateralisatie en aCBV-autoregulatie uniek correleert met het risico op een beroerte, maar de omvang van deze correlatie wordt besproken.

De kritieke barrière voor het stratificeren van het risico op een beroerte berust op een gebrek aan (i) methodologie voor het meten van meerdere hemodynamische factoren met hoge specificiteit en (ii) niet-invasieve benaderingen die in staat zijn om de longitudinale progressie van stoornissen te volgen. De onderzoekers hebben het klinische nut aangetoond van relatief nieuwe, niet-invasieve MRI-benaderingen voor het beoordelen van cerebrovasculaire reactiviteit (CVR), aCBV en collaterale CBF. Deze benaderingen zijn geoptimaliseerd en de haalbaarheid is beoordeeld bij gezonde vrijwilligers of geïsoleerde klinische onderzoeken, maar er is relatief weinig informatie beschikbaar over de relatie tussen deze collectieve maatregelen en het risico op een beroerte. Daarom stellen de onderzoekers voor om gevestigde angiografische en structurele beeldvorming aan te vullen met meer nieuwe, gevalideerde hemodynamische metingen om stoornissen op weefselniveau en compensatiestrategieën bij patiënten met IC-stenose te beoordelen. Met behulp van een collectieve benadering die metingen van collaterale CBF, aCBV en CVR in meerdere hersengebieden combineert, in combinatie met een statistisch model waarin de bovenstaande parameters als mogelijke prognostische factoren zijn opgenomen, zullen de onderzoekers de mate kwantificeren waarin het tweejaarlijkse risico op een beroerte geassocieerd is met hemodynamische compensatiemechanismen in een populatie van symptomatische IC-stenosepatiënten. De niet-invasieve en veelzijdige reikwijdte van dit onderzoek is bedoeld om de diagnostische beroerte-infrastructuur uit te breiden en nieuwe hemodynamische prognostische indicatoren van beroerte in deze hoogrisicopopulatie op te helderen.

Hypothese (1). Veranderingen in collaterale CBF met hypercarbische stimulatie correleren positief met de incidentie van een beroerte na twee jaar bij patiënten met symptomatische IC-stenose.

Doel (1). Door afzonderlijk magnetisch labelen van bloedwater in verschillende voedende slagaders (8), zullen de onderzoekers een geteste vat-selectieve arteriële spin-labeling (VS-ASL)-benadering en een berekende perfusie-asymmetrie-index gebruiken om veranderingen in collaterale CBF-patronen bij patiënten met IC niet-invasief te beoordelen. stenose. Patiënten met IC-stenose (n=90) zullen gedurende twee jaar worden gevolgd, gedurende welke hun bekende beroerte-incidentie 20% is. De incidentie van een beroerte zal worden geregistreerd en afzonderlijke correlaties tussen perfusie-asymmetrie en het risico op een beroerte zullen worden beoordeeld.

Hypothese (2). Regionaal verminderde CVR, indicatief voor verschijnselen van vasculair stelen, en verhoogde aCBV, zullen positief correleren met de incidentie van beroerte na twee jaar bij patiënten met symptomatische IC-stenose.

Doel (2). CVR, zoals gemeten met behulp van de bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) MRI-signaalverandering als reactie op hypercarbia, zal worden gebruikt om de cerebrovasculaire reserve te beoordelen. De inflow vascular-space-occupancy with dynamic subtraction (iVASO-DS) benadering, die we hebben ontwikkeld en gedemonstreerd bij patiënten, zal worden toegepast om baseline aCBV te beoordelen. Voor dezelfde patiënten als in doel 1 zullen de CVR-dynamiek en aCBV statistisch worden beoordeeld op unieke relaties met incidentie van een beroerte na twee jaar.

Hypothese (3). Secundaire CBF, autoregulerende aCBV en CVR zullen ongelijk correleren met de incidentie van een beroerte na twee jaar, waarvan de omvang kan worden gekwantificeerd met behulp van een voorspellingsmodel met meerdere componenten.

Doel (3). De onderzoekers zullen een statistisch voorspellingsmodel bouwen, gebruikmakend van onderpand CBF, aCBV en CVR als prognostische factoren, om de mate te kwantificeren waarin trends in de bovenstaande parameters gezamenlijk bijdragen aan het risico op een beroerte. Het hoge slagingspercentage na twee jaar (20%) en het grote aantal opgenomen patiënten met symptomatische IC-stenose, zullen deze studie in staat stellen om veronderstelde groepsverschillen met een hoge statistische power te detecteren.

Dit werk is een uitbreiding van recent methodologisch werk waarbij een nieuw, collectief compenserend hemodynamisch protocol wordt toegepast op een specifieke klinische populatie om het prognostische potentieel te begrijpen. Succesvolle afronding zou nieuwe informatie moeten opleveren over weefselhemodynamica en het risico op een beroerte bij patiënten die kan worden gebruikt om managementbeslissingen te sturen, waardoor uiteindelijk de incidentie van een beroerte in deze populatie met een hoog risico wordt verminderd.