Um estudo randomizado para avaliar a toxicidade e eficácia de 1200 mg e 1800 mg de rifampicina para tuberculose pulmonar (RIFASHORT)
26 de abril de 2023 atualizado por: St George's, University of London
Um ensaio clínico multicêntrico internacional controlado para avaliar a rifampicina 1200mg e 1800mg diariamente por quatro meses na redução da duração do tratamento padrão da tuberculose pulmonar
Neste estudo, os investigadores estão avaliando se dar uma dose aumentada de rifampicina a pacientes que recebem o tratamento padrão para tuberculose é seguro e, quando administrado por apenas 4 meses, também resultará em maior e mais rápida morte do bacilo da tuberculose nos pulmões e resultam em taxas de recaída semelhantes às encontradas no regime padrão de 6 meses recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de projeto Um estudo aberto de 3 braços para comparar um regime de controle padrão de 6 meses com dois regimes de tratamento de 4 meses para o tratamento da tuberculose (TB).
Doença/pacientes estudados O estudo incluirá 654 pacientes recém-diagnosticados com TB pulmonar com escarro positivo ou negativo para TB na microscopia, mas com resultado positivo em um teste GeneXpert com organismos totalmente sensíveis à rifampicina
Os regimes de tratamento - Controle e Experimental
Os pacientes inscritos no estudo serão alocados aleatoriamente para receber um dos três regimes de tratamento quimioterápico a seguir:
- Regime de controle (R10): O regime padrão de isoniazida, pirazinamida e etambutol mais 10 mg/kg de rifampicina nas 8 semanas iniciais, seguido de isoniazida e rifampicina (na mesma dose) por mais 4 meses (2HRZE/4HR)A .
- Esquema de estudo 1(SR1): 2 meses de etambutol diário, isoniazida, rifampicina e pirazinamida seguidos de 2 meses de isoniazida e rifampicina diários. Um suplemento de 450 mg (faixas de peso 35-39kg e 40-54kg) ou 600mg (faixa de peso 55-69kg e 70 e mais kg) de rifampicina será administrado durante os quatro meses (2EHR 1200Z/2HR1200)B.
- Esquema de estudo 2(SR2): 2 meses de etambutol diário, isoniazida, rifampicina e pirazinamida seguidos por 2 meses de isoniazida e rifampicina diários. Um suplemento de 450 mg (faixas de peso 35-39kg e 40-54kg) ou 600mg (faixa de peso 55-69kg e 70 e mais kg) de rifampicina será administrado durante os quatro meses (2EHR1800Z/2HR1800)C.
1.1 Medidas de resultado Medida de resultado primário
- Uma vez que o objetivo do estudo é reduzir a duração do tratamento aumentando a dose de rifampicina, o desfecho primário é a taxa combinada de falha no final do tratamento e recaída durante os 12 meses subsequentes em pacientes com baciloscopia positiva.
- A ocorrência de eventos adversos de grau 3 ou 4 a qualquer momento durante a quimioterapia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
672
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gaborone, Botsuana
- University of Botswana
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Conakry, Guiné
- Hopital National Ignace Deen
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Kathmandu, Nepal
- GENETUP, National Anti-TB Association
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Karachi, Paquistão
- Aga Khan University Hospital
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Lima, Peru
- Hospital Nacional Dos de Mayo
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Mbarara, Uganda
- Epicentre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- GeneXpert positivo para escarro, suscetível à rifampicina e tuberculose pulmonar recém-diagnosticada serão incluídos, mesmo que sejam negativos à microscopia.
- Sem quimioterapia antituberculose anterior.
- Pacientes ≥ 18 anos
- Consentimento para a participação no estudo e para o teste de HIV
- Fornecer consentimento informado.
- O paciente tem um endereço residencial estável próximo ao centro de tratamento e provavelmente permanecerá lá pelos próximos 18 meses.
- As mulheres na pré-menopausa devem usar uma forma de contracepção de barreira ou ser esterilizadas cirurgicamente ou ter um Dispositivo Contraceptivo Intrauterino (DIU) durante a fase de tratamento
Critério de exclusão:
- Pacientes com resistência à rifampicina identificada pelo GeneXpert ou por teste direto de suscetibilidade (exclusões tardias).
- Tem qualquer condição que possa ser fatal durante o período do estudo.
- Tem meningite tuberculosa.
- Tem uma doença não tuberculosa pré-existente que pode prejudicar a resposta ou a avaliação do tratamento, por ex. diabetes insulino-dependente, doença hepática ou renal, distúrbios do sangue, neurite periférica e trombocitopenia grave, erupção cutânea, aumento da bilirrubina e outras doenças que provavelmente são contra-indicadas com rifampicina
- É do sexo feminino e sabe-se que está grávida ou amamentando.
- Está sofrendo de uma condição que pode levar a um comportamento não cooperativo, como doença psiquiátrica ou alcoolismo.
- Tem contra-indicações para qualquer medicamento nos regimes de estudo
- É HIV positivo
- Hemoglobina <7g/l
- Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) para aquele laboratório
- Clearance de creatinina (CrCl) < 30mls/min. Calculado como CrCl (mL/min) = N x [140-idade (anos)] x peso (kg) Creatinina sérica (micromol/L) Onde N = 1,23 homens, 1,04 mulheres
- Tem glicose na urina
- Peso < 35kg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rifampicina 150mg (Controle)
2 meses diários 4FDC - Rifampicina 150mg, Isoniazida 75mg, Etambutol 275mg e Pirazinamida 400mg (fase intensiva); seguido por 4 meses diários 2FDC - Rifampicina 150mg e Isoniazida 75mg (fase contínua)
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Rifampicina 150mg (braço controle); Rifampicina 1200mg (Esquema 1); Rifampicina 1800mg (Esquema 2)
Isoniazida 75mg - todos os braços
Etambutol 275mg - todos os braços
Pirazinamida 400mg - todos os braços
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Experimental: Rifampicina 1200mg (Esquema 1)
2 meses por dia 4FDC - alta dose Rifampicina 1200mg, Isoniazida 75mg, Etambutol 275mg e Pirazinamida 400mg (fase intensiva); seguido por 2 meses diários de 2FDC - alta dose de Rifampicina 1200mg e Isoniazida 75mg (fase contínua)
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Rifampicina 150mg (braço controle); Rifampicina 1200mg (Esquema 1); Rifampicina 1800mg (Esquema 2)
Isoniazida 75mg - todos os braços
Etambutol 275mg - todos os braços
Pirazinamida 400mg - todos os braços
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Experimental: Rifampicina 1800mg (Esquema 2)
2 meses por dia 4FDC - alta dose Rifampicina 1800mg, Isoniazida 75mg, Etambutol 275mg e Pirazinamida 400mg (fase intensiva); seguido por 2 meses diários de 2FDC - alta dose de Rifampicina 1800mg e Isoniazida 75mg (fase contínua)
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Rifampicina 150mg (braço controle); Rifampicina 1200mg (Esquema 1); Rifampicina 1800mg (Esquema 2)
Isoniazida 75mg - todos os braços
Etambutol 275mg - todos os braços
Pirazinamida 400mg - todos os braços
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A ocorrência de eventos adversos de grau 3 ou 4 a qualquer momento durante a quimioterapia.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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a medida de resultado primário é a taxa combinada de falha no final do tratamento e recaída durante os 12 meses subsequentes em pacientes com esfregaço positivo na população modificada com intenção de tratar.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Culturas de escarro positivas para M.tuberculosis em 8 e 12 semanas após a randomização.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Por análise de protocolo do resultado primário de eficácia (a taxa combinada de falha no final do tratamento e recaída durante os 12 meses subsequentes em pacientes com esfregaço positivo)
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Ponto final desfavorável combinado (taxa de falha no final do tratamento e recaída) medido 18 meses a partir da randomização nas populações Xpert MTB/RIF positivas (i) modificadas com intenção de tratar e (ii) por protocolo
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Qualquer evento adverso, até um mês após o término do tratamento, classificado de acordo com os critérios da DAIDS
Prazo: 1 mês após o término do tratamento (7 meses (Controle), 5 meses (Regimes de estudo))
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1 mês após o término do tratamento (7 meses (Controle), 5 meses (Regimes de estudo))
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Tempo para resultado desfavorável na população positiva modificada por intenção de tratar e por protocolo de baciloscopia de escarro.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Amina Jindani, MD, Professor
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2023
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Rifampicina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Outros números de identificação do estudo
- 15.0190
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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