Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie k vyhodnocení toxicity a účinnosti 1200 mg a 1800 mg rifampicinu na plicní tuberkulózu (RIFASHORT)

26. dubna 2023 aktualizováno: St George's, University of London

Mezinárodní multicentrická kontrolovaná klinická studie k vyhodnocení 1200 mg a 1800 mg rifampicinu denně po dobu čtyř měsíců při zkrácení doby trvání standardní léčby plicní tuberkulózy

V této studii vyšetřovatelé posuzují, zda je podávání zvýšené dávky rifampicinu pacientům, kteří dostávají standardní léčbu tuberkulózy, bezpečné, a pokud je podáváno pouze po dobu 4 měsíců, povede také k většímu a rychlejšímu usmrcení tuberkulózního bacilu v plicích a výsledkem je míra relapsů podobná těm, které byly zjištěny ve standardním šestiměsíčním režimu doporučeném Světovou zdravotnickou organizací (WHO).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ provedení Otevřená tříramenná studie k porovnání standardního 6měsíčního kontrolního režimu se dvěma 4měsíčními léčebnými režimy pro léčbu tuberkulózy (TBC).

Studované onemocnění/pacienti Studie bude zahrnovat 654 pacientů nově diagnostikovaných s plicní TBC se sputem pozitivním nebo negativním na TBC při mikroskopii, ale s pozitivním výsledkem na GeneXpert Test s organismy plně citlivými na rifampicin

Léčebné režimy - kontrolní a experimentální

Pacienti zařazení do studie budou náhodně rozděleni do jednoho z následujících tří režimů chemoterapie:

  1. Kontrolní režim (R10): Standardní režim isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu plus 10 mg/kg rifampicinu po prvních 8 týdnů, následovaný isoniazidem a rifampicinem (ve stejné dávce) po dobu dalších 4 měsíců (2HRZE/4HR)A .
  2. Studijní režim 1 (SR1): 2 měsíce denně etambutol, isoniazid, rifampicin a pyrazinamid následované 2 měsíci denního podávání isoniazidu a rifampicinu. Během čtyř měsíců bude podáván doplněk buď 450 mg (hmotnostní skupiny 35-39 kg a 40-54 kg) nebo 600 mg (hmotnostní skupiny 55-69 kg a 70 a více kg) rifampicinu (2EHR 1200Z/2HR1200)B.
  3. Studijní režim 2 (SR2): 2 měsíce denně etambutol, isoniazid, rifampicin a pyrazinamid následované 2 měsíci denně isoniazid a rifampicin. Během čtyř měsíců bude podáván doplněk buď 450 mg (hmotnostní skupiny 35-39 kg a 40-54 kg) nebo 600 mg (hmotnostní skupiny 55-69 kg a 70 a více kg) rifampicinu (2EHR1800Z/2HR1800)C.

1.1 Měření výsledku Primární měřítko výsledku

  1. Protože cílem studie je zkrátit dobu léčby zvýšením dávky rifampicinu, primárním výsledným měřítkem je kombinovaná míra selhání na konci léčby a relapsu během následujících 12 měsíců u pacientů s pozitivním stěrem.
  2. Výskyt nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně kdykoli během chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

672

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • University of Botswana
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Hopital National Ignace Deen
  • Nepál
      • Kathmandu, Nepál
        • GENETUP, National Anti-TB Association
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Hospital Nacional Dos de Mayo
  • Pákistán
      • Karachi, Pákistán
        • Aga Khan University Hospital
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Epicentre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. GeneXpert sputum pozitivní, rifampicin citlivé, nově diagnostikovaná plicní tuberkulóza budou zahrnuty, i když budou mikroskopicky negativní.
  2. Žádná předchozí chemoterapie proti tuberkulóze.
  3. Pacienti ≥ 18 let
  4. Souhlas s účastí ve studii a testováním na HIV
  5. Poskytněte informovaný souhlas.
  6. Pacient má stabilní domácí adresu v dosahu léčebného zařízení a pravděpodobně tam zůstane dalších 18 měsíců.
  7. Ženy před menopauzou musí po dobu trvání léčebné fáze používat bariérovou formu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilizovány nebo mít zavedeno intrauterinní antikoncepční tělísko (IUCD).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s rezistencí na rifampicin identifikovanou GeneXpert nebo přímým testováním citlivosti (pozdní vyloučení).
  2. Má jakýkoli stav, který se může během období studie ukázat jako fatální.
  3. Má TBC meningitidu.
  4. Má již existující netuberkulózní onemocnění, které pravděpodobně naruší reakci na léčbu nebo její hodnocení, např. diabetes závislý na inzulínu, onemocnění jater nebo ledvin, krevní poruchy, periferní neuritida a těžká trombocytopenie, vyrážka, zvýšení bilirubinu a další onemocnění, která jsou pravděpodobně kontraindikována rifampicinem
  5. Je žena a je známo, že je těhotná nebo kojí.
  6. Trpí stavem, který pravděpodobně povede k nespolupracujícímu chování, jako je psychiatrické onemocnění nebo alkoholismus.
  7. Má kontraindikace k jakýmkoli lékům ve studijních režimech
  8. Je HIV pozitivní
  9. Hemoglobin <7g/l
  10. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normálu (ULN) pro tuto laboratoř
  11. Clearance kreatininu (CrCl) < 30 ml/min. Vypočteno jako CrCl (ml/min) = N x [140-věk (roky)] x hmotnost (kg) Sérový kreatinin (mikromol/l) Kde N = 1,23 muži, 1,04 ženy
  12. Má glukózu v moči
  13. Hmotnost < 35 kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rifampicin 150 mg (kontrola)
2 měsíce denně 4FDC - Rifampicin 150mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg a Pyrazinamid 400mg (intenzivní fáze); následuje 4 měsíce denně 2FDC - Rifampicin 150 mg a Isoniazid 75 mg (kontinuální fáze)
Lék: Rifampicin
Rifampicin 150 mg (kontrolní rameno); Rifampicin 1200 mg (režim 1); Rifampicin 1800 mg (režim 2)
Lék: Isoniazid
Isoniazid 75 mg – všechny paže
Lék: Ethambutol
Ethambutol 275 mg – všechny paže
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamide 400mg - všechny paže
Experimentální: Rifampicin 1200 mg (režim 1)
2 měsíce denně 4FDC - vysoká dávka Rifampicin 1200mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg a Pyrazinamide 400mg (intenzivní fáze); následuje 2 měsíce denně 2FDC - vysoká dávka Rifampicinu 1200 mg a Isoniazidu 75 mg (kontinuální fáze)
Lék: Rifampicin
Rifampicin 150 mg (kontrolní rameno); Rifampicin 1200 mg (režim 1); Rifampicin 1800 mg (režim 2)
Lék: Isoniazid
Isoniazid 75 mg – všechny paže
Lék: Ethambutol
Ethambutol 275 mg – všechny paže
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamide 400mg - všechny paže
Experimentální: Rifampicin 1800 mg (režim 2)
2 měsíce denně 4FDC - vysoká dávka Rifampicin 1800mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg a Pyrazinamide 400mg (intenzivní fáze); následuje 2 měsíce denně 2FDC - vysoká dávka Rifampicinu 1800 mg a Isoniazidu 75 mg (kontinuální fáze)
Lék: Rifampicin
Rifampicin 150 mg (kontrolní rameno); Rifampicin 1200 mg (režim 1); Rifampicin 1800 mg (režim 2)
Lék: Isoniazid
Isoniazid 75 mg – všechny paže
Lék: Ethambutol
Ethambutol 275 mg – všechny paže
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamide 400mg - všechny paže

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně kdykoli během chemoterapie.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
měřítkem primárního výsledku je kombinovaná míra selhání na konci léčby a relapsu během následujících 12 měsíců u pacientů s pozitivním stěrem v populaci s modifikovaným záměrem léčit.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kultivace sputa pozitivní na M. tuberculosis v 8. a 12. týdnu od randomizace.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Analýza primárního výsledku účinnosti podle protokolu (kombinovaná míra selhání na konci léčby a relapsu během následujících 12 měsíců u pacientů s pozitivním stěrem)
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Kombinovaný nepříznivý cílový bod (míra selhání na konci léčby a relaps) měřený 18 měsíců od randomizace v populacích Xpert MTB/RIF pozitivních (i) s modifikovaným záměrem léčby a (ii) podle protokolu
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Jakákoli nežádoucí příhoda, až jeden měsíc po ukončení léčby, hodnocená podle kritérií DAIDS
Časové okno: 1 měsíc po ukončení léčby (7 měsíců (kontrola), 5 měsíců (režimy studie))
1 měsíc po ukončení léčby (7 měsíců (kontrola), 5 měsíců (režimy studie))
Doba do nepříznivého výsledku v populaci pozitivní v modifikovaném záměru léčby a podle protokolu v mikroskopickém stěru ze sputa.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St George's, University of London

Spolupracovníci

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University of Botswana

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amina Jindani, MD, Professor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15.0190

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit