Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret forsøg til evaluering af toksicitet og effektivitet af 1200 mg og 1800 mg rifampicin mod lungetuberkulose (RIFASHORT)

26. april 2023 opdateret af: St George's, University of London

Et internationalt multicenter kontrolleret klinisk forsøg til evaluering af 1200 mg og 1800 mg rifampicin dagligt i fire måneder for at reducere varigheden af ​​standardbehandling af lungetuberkulose

I dette forsøg vurderer efterforskerne, om det er sikkert at give en øget dosis rifampicin til patienter, der modtager standardbehandlingen for tuberkulose, og, når det kun gives i 4 måneder, også vil resultere i større og hurtigere drab af tuberkelbacillen i lungerne og resultere i tilbagefaldsrater svarende til dem, der findes i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) anbefalede standard 6 måneders regime.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Designtype Et åbent 3-arms forsøg til sammenligning af et standard 6-måneders kontrolregime med to 4-måneders behandlingsregimer til behandling af tuberkulose (TB).

Sygdom/patienter undersøgt. Forsøget vil omfatte 654 patienter, der er nyligt diagnosticeret med lunge-TB med sputum positivt eller negativt for TB på mikroskopi, men med et positivt resultat på en GeneXpert-test med organismer, der er fuldt følsomme over for rifampicin

Behandlingsregimerne - Kontrol og Eksperimentel

Patienter, der er tilmeldt forsøget, vil blive tilfældigt allokeret til at modtage en af ​​følgende tre kemoterapibehandlingsregimer:

  1. Kontrolregime (R10): Standardregimet med isoniazid, pyrazinamid og ethambutol plus 10 mg/kg rifampicin i de første 8 uger, efterfulgt af isoniazid og rifampicin (i samme dosisstørrelse) i yderligere 4 måneder (2HRZE/4HR)A .
  2. Studieregime 1(SR1): 2 måneders daglig ethambutol, isoniazid, rifampicin og pyrazinamid efterfulgt af 2 måneders daglig isoniazid og rifampicin. Et tilskud på enten 450 mg (vægtbånd 35-39 kg og 40-54 kg) eller 600 mg (vægtbånd 55-69 kg og 70 og mere kg) rifampicin vil blive givet i løbet af de fire måneder (2EHR 1200Z/2HR1200)B.
  3. Undersøgelsesregime 2(SR2): 2 måneders daglig ethambutol, isoniazid, rifampicin og pyrazinamid efterfulgt af 2 måneders daglig isoniazid og rifampicin. Et tilskud på enten 450 mg (vægtbånd 35-39 kg og 40-54 kg) eller 600 mg (vægtbånd 55-69 kg og 70 og mere kg) rifampicin vil blive givet i løbet af de fire måneder (2EHR1800Z/2HR1800)C.

1.1 Resultatmål Primært resultatmål

  1. Da formålet med forsøget er at reducere behandlingsvarigheden ved at øge dosis af rifampicin, er det primære resultatmål den kombinerede frekvens af svigt ved behandlingens afslutning og tilbagefald i løbet af de efterfølgende 12 måneder hos udstrygningspositive patienter.
  2. Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 bivirkninger på ethvert tidspunkt under kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

672

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • University of Botswana
  • Guinea
      • Conakry, Guinea
        • Hopital National Ignace Deen
  • Nepal
      • Kathmandu, Nepal
        • GENETUP, National Anti-TB Association
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan
        • Aga Khan University Hospital
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Hospital Nacional Dos de Mayo
  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Epicentre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. GeneXpert sputumpositiv, rifampicin-modtagelig, nydiagnosticeret lungetuberkulose vil blive inkluderet, selvom de er mikroskopi-negative.
  2. Ingen tidligere kemoterapi mod tuberkulose.
  3. Patienter ≥ 18 år
  4. Samtykke til deltagelse i forsøget og til HIV-testning
  5. Giv informeret samtykke.
  6. Patienten har en stabil hjemmeadresse inden for rækkevidde af behandlingsfaciliteten og vil sandsynligvis forblive der i de næste 18 måneder.
  7. Præmenopausale kvinder skal bruge en barriereform for prævention eller være kirurgisk steriliseret eller have en intrauterin præventionsanordning (IUCD) på plads i hele behandlingsfasen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med rifampicinresistens identificeret af GeneXpert eller ved direkte følsomhedstest (sen udelukkelse).
  2. Har en tilstand, der kan vise sig dødelig i løbet af undersøgelsesperioden.
  3. Har TB meningitis.
  4. Har allerede eksisterende ikke-tuberkuløs sygdom, der sandsynligvis vil påvirke responsen på eller vurderingen af ​​behandlingen, f.eks. insulinafhængig diabetes, lever- eller nyresygdom, blodsygdomme, perifer neuritis og svær trombocytopeni, udslæt, stigning i bilirubin og andre sygdomme, der sandsynligvis er kontraindiceret med rifampicin
  5. Er kvinde og kendt for at være gravid eller ammer.
  6. Lider af en tilstand, der sandsynligvis vil føre til usamarbejdsvillig adfærd, såsom psykiatrisk sygdom eller alkoholisme.
  7. Har kontraindikationer til enhver medicin i undersøgelsesregimerne
  8. Er HIV-positiv
  9. Hæmoglobin <7g/l
  10. Aspartat Aminotransferase (AST) eller Alanine Aminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for det pågældende laboratorium
  11. Kreatininclearance (CrCl) på < 30 ml/min. Beregnet som CrCl (mL/min) = N x [140-alder (år)] x vægt (kg) Serumkreatinin (mikromol/L) Hvor N = 1,23 mænd, 1,04 kvinder
  12. Har glukose i urinen
  13. Vægt < 35 kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin 150mg (kontrol)
2 måneder dagligt 4FDC - Rifampicin 150mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg og Pyrazinamid 400mg (intensiv fase); efterfulgt af 4 måneder dagligt 2FDC - Rifampicin 150mg og Isoniazid 75mg (kontinuerlig fase)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin 150mg (kontrolarm); Rifampicin 1200 mg (regime 1); Rifampicin 1800mg (regime 2)
Medicin: Isoniazid
Isoniazid 75mg - alle arme
Medicin: Ethambutol
Ethambutol 275mg - alle arme
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid 400mg - alle arme
Eksperimentel: Rifampicin 1200mg (regime 1)
2 måneder dagligt 4FDC - høj dosis Rifampicin 1200mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg og Pyrazinamid 400mg (intensiv fase); efterfulgt af 2 måneder dagligt 2FDC - højdosis Rifampicin 1200mg og Isoniazid 75mg (kontinuerlig fase)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin 150mg (kontrolarm); Rifampicin 1200 mg (regime 1); Rifampicin 1800mg (regime 2)
Medicin: Isoniazid
Isoniazid 75mg - alle arme
Medicin: Ethambutol
Ethambutol 275mg - alle arme
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid 400mg - alle arme
Eksperimentel: Rifampicin 1800mg (regime 2)
2 måneder dagligt 4FDC - høj dosis Rifampicin 1800mg, Isoniazid 75mg, Ethambutol 275mg og Pyrazinamid 400mg (intensiv fase); efterfulgt af 2 måneder dagligt 2FDC - højdosis Rifampicin 1800mg og Isoniazid 75mg (kontinuerlig fase)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin 150mg (kontrolarm); Rifampicin 1200 mg (regime 1); Rifampicin 1800mg (regime 2)
Medicin: Isoniazid
Isoniazid 75mg - alle arme
Medicin: Ethambutol
Ethambutol 275mg - alle arme
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid 400mg - alle arme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 bivirkninger på ethvert tidspunkt under kemoterapi.
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
det primære resultatmål er den kombinerede frekvens af svigt ved afslutningen af ​​behandlingen og tilbagefald i løbet af de efterfølgende 12 måneder hos smear-positive patienter i den modificerede intention-to-treat-population.
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sputumkulturer positive for M.tuberculosis ved 8 og 12 uger fra randomisering.
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Protokolanalyse af det primære effektudfald (den kombinerede frekvens af svigt ved slutningen af ​​behandlingen og tilbagefald i de efterfølgende 12 måneder hos udstrygningspositive patienter)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Kombineret ugunstigt endepunkt (rate af svigt ved slutningen af ​​behandlingen og tilbagefald) målt 18 måneder fra randomisering i Xpert MTB/RIF positive (i) modificerede intention-to-treat og (ii) pr. protokol populationer
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Enhver uønsket hændelse, op til en måned efter afsluttet behandling, klassificeret i henhold til DAIDS-kriterierne
Tidsramme: 1 måned efter endt behandling (7 måneder (kontrol), 5 måneder (undersøgelsesregimer))
1 måned efter endt behandling (7 måneder (kontrol), 5 måneder (undersøgelsesregimer))
Tid til ugunstigt resultat i den modificerede intention-to-treat og pr. protokol sputum smear mikroskopi-positive population.
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbejdspartnere

London School of Hygiene and Tropical Medicine
University of Botswana

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amina Jindani, MD, Professor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2015

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2023

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15.0190

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose

Kliniske forsøg med Rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner