Gálio-68 PSMA-11 PET em pacientes pré-prostatectomia de risco intermediário a alto (PSMA PreRP)

Experimental: PET de PSMA-11 marcado com Ga-68

Imagem PSMA PET: Os pacientes receberão PET com PSMA-11 marcado com Ga-68 e, em seguida, serão submetidos a PET/CT ou PET/MRI aproximadamente 55-70 minutos depois.

Medicamento: PET de PSMA-11 marcado com Ga-68

Os pacientes serão examinados usando PET com PSMA-11 marcado com Ga-68 para determinar a presença de doença metastática. Prostate Specific Membrane Antigen (PSMA) é uma proteína expressa em células de câncer de próstata que podem ser visualizadas usando pequenas moléculas que visam este protocolo.

Outros nomes:

• Ga-68 marcado como DKFZ-PSMA-11
• Glu-ureia-Lys(Ahx)-HBED-CC marcada com Ga-68
• Ga-68 marcado HBED-CC PSMA
• Glu-NH-CO-NH- Lys(Ahx)-HBED-CC marcado com Ga-68

Sensibilidade do PSMA PET para a detecção de metástases nodais regionais em comparação com a patologia na prostatectomia radical

A sensibilidade é definida como a razão entre a proporção de pacientes que têm a condição de interesse e cujos resultados do teste são positivos sobre o número que tem a doença. Os pacientes que têm um nódulo positivo na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros positivos. Os pacientes que não têm nódulos na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros negativos. Pacientes com linfonodos positivos na imagem e negativos na patologia serão considerados falsos positivos e aqueles com linfonodos positivos na patologia, mas negativos na imagem, serão considerados falsos negativos. Varreduras de acompanhamento por até um ano podem ser usadas na análise

Especificidade do PSMA PET para a detecção de metástases nodais regionais em comparação com a patologia na prostatectomia radical

A especificidade é definida como o número de participantes não doentes classificados corretamente dividido por todos os indivíduos não doentes. Os pacientes que têm um nódulo positivo na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros positivos. Os pacientes que não têm nódulos na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros negativos. Pacientes com linfonodos positivos na imagem e negativos na patologia serão considerados falsos positivos e aqueles com linfonodos positivos na patologia, mas negativos na imagem, serão considerados falsos negativos. Varreduras de acompanhamento por até um ano podem ser usadas na análise

Valor preditivo positivo (PPV) de PSMA PET para a detecção de metástases nodais regionais em comparação com a patologia na prostatectomia radical

VPP é a proporção de pacientes com teste positivo que realmente têm a doença. Os pacientes que têm um nódulo positivo na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros positivos. Os pacientes que não têm nódulos na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros negativos. Pacientes com linfonodos positivos na imagem e negativos na patologia serão considerados falsos positivos e aqueles com linfonodos positivos na patologia, mas negativos na imagem, serão considerados falsos negativos. Varreduras de acompanhamento por até um ano podem ser usadas na análise

Valor Preditivo Negativo (VPN) do PSMA PET para a Detecção de Metástases Nodais Regionais em Comparação com a Patologia na Prostatectomia Radical

VPN é a proporção de participantes verdadeiramente diagnosticados como negativos para todos aqueles que tiveram resultados de teste negativos. Os pacientes que têm um nódulo positivo na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros positivos. Os pacientes que não apresentam nódulos na imagem e na patologia serão considerados verdadeiros negativos. Pacientes com linfonodos positivos na imagem e negativos na patologia serão considerados falsos positivos e aqueles com linfonodos positivos na patologia, mas negativos na imagem, serão considerados falsos negativos. As varreduras de acompanhamento obtidas até um ano após a varredura do estudo serão usadas na análise.

Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3

Todos os eventos adversos de grau 3 e acima foram registrados usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. O Investigador atribui nota, atribuição da possível associação do evento com uso do medicamento em investigação. Os parâmetros de segurança incluem relatos espontâneos de eventos adversos relatados ao investigador por pacientes

Sensibilidade do PSMA PET para detecção de metástases nodais extrapélvicas

Gálio 68 marcado com PSMA-11 (68Ga-PSMA-11) linfonodos positivos serão considerados para a detecção de metástases nodais extrapélvicas e avaliados por alteração no tamanho. Participantes que, em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3 a 12 meses, apresentam linfonodos que diminuem em mais de 30% ou aumentam em mais de 20% no diâmetro do eixo curto (com um mínimo de 3 mm de alteração no tamanho) ou com as regiões dos linfonodos mostram uma diminuição do antígeno específico da próstata (PSA) em > 50% após o tratamento direcionado e os linfonodos não mudam de tamanho (menos de 30% de redução ou menos de 20% de aumento no diâmetro do eixo curto) serão contados como verdadeiros positivos. Se na imagem de acompanhamento, locais de lesões iniciais de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 < 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se lesões de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 que não atendem aos critérios acima falso positivos ou verdadeiros positivos serão contados como falsos positivos.

Especificidade do PSMA PET para a detecção de metástases nodais extrapélvicas

Linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 serão considerados para detecção de metástases nodais extrapélvicas e avaliados por alteração de tamanho. Participantes que, em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3 a 12 meses, apresentam linfonodos que diminuem em mais de 30% ou aumentam em mais de 20% no diâmetro do eixo curto (com um mínimo de 3 mm de alteração no tamanho) ou com as regiões dos linfonodos mostrarem uma diminuição do PSA em > 50% após o tratamento direcionado e os linfonodos não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou menos de 20% de aumento no diâmetro do eixo curto) serão contados como verdadeiros positivos. Se na imagem de acompanhamento, locais de lesões iniciais de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 < 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se lesões de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 que não atendem aos critérios acima falso positivos ou verdadeiros positivos serão contados como falsos positivos.

Valor preditivo positivo do PSMA PET para detecção de metástases nodais extrapélvicas

Linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 serão considerados para detecção de metástases nodais extrapélvicas e avaliados por alteração de tamanho. Participantes que, em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3 a 12 meses, apresentam linfonodos que diminuem em mais de 30% ou aumentam em mais de 20% no diâmetro do eixo curto (com um mínimo de 3 mm de alteração no tamanho) ou com as regiões dos linfonodos mostrarem uma diminuição do PSA em > 50% após o tratamento direcionado e os linfonodos não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou menos de 20% de aumento no diâmetro do eixo curto) serão contados como verdadeiros positivos. Se na imagem de acompanhamento, locais de lesões iniciais de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 < 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se lesões de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 que não atendem aos critérios acima falso positivos ou verdadeiros positivos serão contados como falsos positivos.

Valor preditivo negativo do PSMA PET para a detecção de metástases nodais extrapélvicas

Linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 serão considerados para detecção de metástases nodais extrapélvicas e avaliados por alteração de tamanho. Participantes que, em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3 a 12 meses, apresentam linfonodos que diminuem em mais de 30% ou aumentam em mais de 20% no diâmetro do eixo curto (com um mínimo de 3 mm de alteração no tamanho) ou com as regiões dos linfonodos mostrarem uma diminuição do PSA em > 50% após o tratamento direcionado e os linfonodos não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou menos de 20% de aumento no diâmetro do eixo curto) serão contados como verdadeiros positivos. Se na imagem de acompanhamento, locais de lesões iniciais de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 < 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se lesões de linfonodos positivos para 68Ga-PSMA-11 que não atendem aos critérios acima falso positivos ou verdadeiros positivos serão contados como falsos positivos.

Sensibilidade do PSMA PET para detecção de metástases viscerais

As lesões viscerais (tecido mole ou órgão não linfonodal) serão avaliadas pela alteração do tamanho. As lesões viscerais positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas Verdadeiramente positivas se na imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, as lesões viscerais observadas na imagem diminuírem em 30% (para pacientes submetidos a tratamento sistêmico de terapia focal neste local) ou aumentarem em 20% no maior diâmetro ou se os participantes com metástase visceral solitária apresentarem uma diminuição do PSA superior a 50% após o tratamento direcionado e as lesões não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou 20% de aumento no maior diâmetro) e Falso positivo se em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, os locais de lesões viscerais 68Ga-PSMA-11 positivas vistas na TC ou RM diminuem em mais de 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se 68Ga-PSMA-11 positivo as lesões viscerais não atendem aos critérios para resultados falsos positivos ou verdadeiros positivos acima.

Especificidade do PSMA PET para detecção de metástases viscerais

As lesões viscerais (tecido mole ou órgão não linfonodal) serão avaliadas pela alteração do tamanho. As lesões viscerais positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas Verdadeiramente positivas se na imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, as lesões viscerais observadas na imagem diminuírem em 30% (para pacientes submetidos a tratamento sistêmico de terapia focal neste local) ou aumentarem em 20% no maior diâmetro ou se os participantes com metástase visceral solitária apresentarem uma diminuição do PSA superior a 50% após o tratamento direcionado e as lesões não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou 20% de aumento no maior diâmetro) e Falso positivo se em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, os locais de lesões viscerais 68Ga-PSMA-11 positivas vistas na TC ou RM diminuem em mais de 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se 68Ga-PSMA-11 positivo as lesões viscerais não atendem aos critérios para resultados falsos positivos ou verdadeiros positivos acima.

Valor preditivo positivo de metástases viscerais PSMA PET

As lesões viscerais (tecido mole ou órgão não linfonodal) serão avaliadas pela alteração do tamanho. As lesões viscerais positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas Verdadeiramente positivas se na imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, as lesões viscerais observadas na imagem diminuírem em 30% (para pacientes submetidos a tratamento sistêmico de terapia focal neste local) ou aumentarem em 20% no maior diâmetro ou se os participantes com metástase visceral solitária apresentarem uma diminuição do PSA superior a 50% após o tratamento direcionado e as lesões não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou 20% de aumento no maior diâmetro) e Falso positivo se em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, os locais de lesões viscerais 68Ga-PSMA-11 positivas vistas na TC ou RM diminuem em mais de 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se 68Ga-PSMA-11 positivo as lesões viscerais não atendem aos critérios para resultados falsos positivos ou verdadeiros positivos acima.

Valor preditivo negativo do PSMA PET para detecção de metástases viscerais

As lesões viscerais (tecido mole ou órgão não linfonodal) serão avaliadas pela alteração do tamanho. As lesões viscerais positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas Verdadeiramente positivas se na imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, as lesões viscerais observadas na imagem diminuírem em 30% (para pacientes submetidos a tratamento sistêmico de terapia focal neste local) ou aumentarem em 20% no maior diâmetro ou se os participantes com metástase visceral solitária apresentarem uma diminuição do PSA superior a 50% após o tratamento direcionado e as lesões não mudarem de tamanho (menos de 30% de redução ou 20% de aumento no maior diâmetro) e Falso positivo se em exames de imagem de acompanhamento dentro de 3-12 meses, os locais de lesões viscerais 68Ga-PSMA-11 positivas vistas na TC ou RM diminuem em mais de 30% sem terapia sistêmica ou terapia focal neste local ou se 68Ga-PSMA-11 positivo as lesões viscerais não atendem aos critérios para resultados falsos positivos ou verdadeiros positivos acima.

Sensibilidade do PSMA PET para detecção de metástases ósseas

As lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas um verdadeiro positivo se houver uma lesão esclerótica positiva correspondente na porção CT do PET 68Ga-PSMA-11 no mesmo local que a captação de PSMA, se houver captação focal observada em o mesmo local da captação de PSMA na cintilografia óssea de linha de base realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA-11 PET, se houver uma lesão observada no mesmo local da captação de PSMA na ressonância magnética inicial realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA -11 PET, se dentro de 12 meses a TC de acompanhamento demonstrar o desenvolvimento de esclerose no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 meses a RM de acompanhamento demonstrar uma nova lesão óssea no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 a cintilografia óssea de acompanhamento de meses demonstra uma nova captação focal no mesmo local que a captação de PSMA e um falso positivo se as lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 não atenderem aos critérios para achados positivos verdadeiros.

Especificidade do PSMA PET para Detecção de Metástases Ósseas

As lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas um verdadeiro positivo se houver uma lesão esclerótica positiva correspondente na porção CT do PET 68Ga-PSMA-11 no mesmo local que a captação de PSMA, se houver captação focal observada em o mesmo local da captação de PSMA na cintilografia óssea de linha de base realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA-11 PET, se houver uma lesão observada no mesmo local da captação de PSMA na ressonância magnética inicial realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA -11 PET, se dentro de 12 meses a TC de acompanhamento demonstrar o desenvolvimento de esclerose no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 meses a RM de acompanhamento demonstrar uma nova lesão óssea no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 a cintilografia óssea de acompanhamento de meses demonstra uma nova captação focal no mesmo local que a captação de PSMA e um falso positivo se as lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 não atenderem aos critérios para achados positivos verdadeiros.

Valor preditivo positivo do PSMA PET para detecção de metástases ósseas

As lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas um verdadeiro positivo se houver uma lesão esclerótica positiva correspondente na porção CT do PET 68Ga-PSMA-11 no mesmo local que a captação de PSMA, se houver captação focal observada em o mesmo local da captação de PSMA na cintilografia óssea de linha de base realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA-11 PET, se houver uma lesão observada no mesmo local da captação de PSMA na ressonância magnética inicial realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA -11 PET, se dentro de 12 meses a TC de acompanhamento demonstrar o desenvolvimento de esclerose no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 meses a RM de acompanhamento demonstrar uma nova lesão óssea no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 a cintilografia óssea de acompanhamento de meses demonstra uma nova captação focal no mesmo local que a captação de PSMA e um falso positivo se as lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 não atenderem aos critérios para achados positivos verdadeiros.

Valor Preditivo Negativo do PSMA PET para Detecção de Metástases Ósseas

As lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 serão consideradas um verdadeiro positivo se houver uma lesão esclerótica positiva correspondente na porção CT do PET 68Ga-PSMA-11 no mesmo local que a captação de PSMA, se houver captação focal observada em o mesmo local da captação de PSMA na cintilografia óssea de linha de base realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA-11 PET, se houver uma lesão observada no mesmo local da captação de PSMA na ressonância magnética inicial realizada dentro de um mês de 68Ga-PSMA -11 PET, se dentro de 12 meses a TC de acompanhamento demonstrar o desenvolvimento de esclerose no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 meses a RM de acompanhamento demonstrar uma nova lesão óssea no mesmo local da captação do PSMA, se dentro de 12 a cintilografia óssea de acompanhamento de meses demonstra uma nova captação focal no mesmo local que a captação de PSMA e um falso positivo se as lesões ósseas positivas para 68Ga-PSMA-11 não atenderem aos critérios para achados positivos verdadeiros.