Mocetinostat pré-operatório (MGCD0103) e Durvalumab (MEDI4736) (PRIMED) para Carcinoma de Células Escamosas da Cavidade Oral (PRIMED-001)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e voluntário assinado.
2. O paciente deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
3. Idade > 18 anos, masculino ou feminino. Características da doença
4. O paciente deve ser diagnosticado com carcinoma de células escamosas da cavidade oral (SCCOC) histologicamente confirmado (assoalho da boca, 2/3 anteriores da língua, mucosa bucal, gengiva superior e inferior e trígono retromolar) considerado ressecável pelas rodadas cirúrgicas de cabeça e pescoço ( T2-4a, N0-2, M0; sem evidência de metástase à distância).

5. O paciente deve estar disposto e ser capaz de fornecer até 2 biópsias de tumor a fresco para avaliação histopatológica e de biomarcadores; primeiro como linha de base pré-tratamento e o segundo após o tratamento com mocetinostat, mas antes do tratamento com durvalumabe.

   • Os pacientes que recusarem uma biópsia de tumor pré-tratamento recente em casa devem dar consentimento para fornecer um bloco de tumor de uma biópsia de tumor primário de diagnóstico existente concluída dentro de 90 dias após a inscrição, que seja de qualidade e quantidade aceitáveis ​​para análise, conforme avaliado pelo estudo equipe de correlativos do site.

6. Nenhum tratamento antineoplásico é permitido entre o momento da obtenção do espécime inicial do tumor e a inscrição.

   Características do paciente

7. Status de desempenho ECOG 0-1.

8. O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme determinado pelo seguinte:

   - Função renal: i. Creatinina sérica < 1,5 LSN (limite superior da faixa normal) ou uma depuração de creatinina calculada de > 50mL/min usando a seguinte fórmula: Depuração de creatinina = [(140-idade) x peso (kg) x Constante*] / creatinina (umol/ EU)

   *Constante = 1,23 para homens e 1,04 para mulheres

   - Função da medula óssea (sem fatores de crescimento hematopoiéticos ou transfusão): i. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L ii. Leucócitos > 3,0 x 109/L iii. Hemoglobina > 90 g/L ou > 9g/dL iv. Plaquetas > 100 x 109/L

   - Função hepática: i. Bilirrubina total < LSN ii. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x LSN

   - Função cardíaca: i. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) normal de > 50% e a ausência de qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo, conforme evidenciado por um ecocardiograma realizado dentro de 4 semanas após o início do estudo.

9. Evidência de status pós-menopausa, ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

   • Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
   • Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
10. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Sítio primário do carcinoma de cabeça e pescoço desconhecido, lábio, palato duro, pele ou fora da cavidade oral.

2. Pacientes com tumores que invadem grandes vasos, demonstrados de forma inequívoca por exames de imagem.

   • Para pacientes com tumores que não invadem grandes vasos sanguíneos, mas estão dentro de 3 mm da artéria carótida ou de seus ramos, qualquer terapia anticoagulante (incluindo aspirina, antiinflamatórios não esteróides, agentes antiplaquetários ou outros anticoagulantes) deve ser descontinuada.
3. Pacientes com qualquer história prévia de sangramento relacionado ao câncer de cabeça e pescoço atual.
4. Pacientes com histórico de hemoptise grave (sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais por episódio de tosse) < 3 meses antes da inscrição.
5. Radioterapia prévia ou concomitante ao tumor no local da ressecção planejada.

6. Qualquer quimioterapia concomitante, terapia biológica, imunológica ou hormonal para o tratamento do câncer.

   • O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável.

7. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes do início da dosagem. As seguintes são exceções a este critério:

   • Intranasal, inalado, esteroides tópicos ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular).
   • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).

8. História ativa ou documentada de doença autoimune dentro de 2 anos antes da triagem, incluindo:

   • Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (p. doença de Crohn, colite ulcerosa).
   • Pacientes com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, doença de Graves, doença de Hashimoto ou psoríase que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são excluídos.
9. História de imunodeficiência primária.
10. História de transplante de órgão que requer uso de medicamentos imunossupressores.
11. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
12. Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação de Mocetinostat e/ou Durvalumabe.
13. História conhecida de tuberculose.
14. Indivíduos que são conhecidos como imunodeficientes humanos (HIV) positivos.
15. Indivíduos que são conhecidos como positivos para hepatite B ou C.
16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
17. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam usar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose de durvalumabe.
18. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável, úlcera péptica ativa ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisito, aumentar substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos de Mocetinostat ou Durvalumab, ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do regime do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
20. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe.

21. História de outra malignidade primária, exceto:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência,
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença,
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
22. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
23. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1.