구강 편평 세포 암종에 대한 수술 전 Mocetinostat(MGCD0103) 및 Durvalumab(MEDI4736)(PRIMED) (PRIMED-001)

포함 기준:

1. 서명된 서면 및 자발적 동의.
2. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 연령 > 18세, 남성 또는 여성. 질병 특성
4. 환자는 조직학적으로 확인된 구강 편평 세포 암종(SCCOC)(구강 바닥, 혀 앞쪽 2/3, 협점막, 상부 및 하부 잇몸, 후두삼각자)으로 두경부 수술 라운드로 절제 가능한 것으로 진단되어야 합니다. T2-4a, N0-2, M0, 원격 전이의 증거 없음).

5. 환자는 조직병리학적 및 바이오마커 평가를 위해 최대 2개의 새로운 종양 생검을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 첫 번째는 치료 전 기준선으로, 두 번째는 mocetinostat로 치료한 후 durvalumab으로 치료하기 전입니다.

   • 사내 신선한 전처리 종양 생검을 거부하는 환자는 등록 후 90일 이내에 완료된 기존 진단 원발 종양 생검에서 종양 차단을 제공하는 데 동의해야 합니다. 사이트 상관 팀.

6. 기준선 종양 표본을 얻은 시점과 등록 시점 사이에는 항종양 치료가 허용되지 않습니다.

   환자 특성

7. ECOG 수행 상태 0-1.

8. 환자는 다음에 의해 결정된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   - 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 < 1.5 ULN(정상 범위의 상한) 또는 다음 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/분: 크레아티닌 청소율 = [(140세) x 중량(kg) x 상수*] / 크레아티닌(umol/ 엘)

   *상수 = 남성의 경우 1.23, 여성의 경우 1.04

   - 골수 기능(조혈 성장 인자 또는 수혈 없이): i. 절대호중구수(ANC) > 1.5 x 109/L ii. 백혈구 > 3.0 x 109/L iii. 헤모글로빈 > 90g/L 또는 > 9g/dL iv. 혈소판 > 100 x 109/L

   - 간 기능: i. 총 빌리루빈 < ULN ii. 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) < 2.5 x ULN

   - 심장 기능: i. 연구 시작 4주 이내에 수행된 심초음파에 의해 입증되는 바와 같이 > 50%의 정상적인 좌심실 박출률(LVEF) 및 임상적으로 유의한 심낭 삼출액의 부재.

9. 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
   • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
10. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 두경부 암종의 원발 부위는 알려지지 않았으며, 입술, 경구개, 피부 또는 구강 외부.

2. 이미징 연구에서 명확하게 나타난 바와 같이 주요 혈관을 침범하는 종양이 있는 환자.

   • 종양이 주요혈관을 침범하지는 않으나 경동맥 또는 그 분지의 3mm 이내에 있는 환자의 경우 모든 항응고제 요법(아스피린, 비스테로이드성 소염제, 항혈소판제 또는 기타 항응고제 포함)을 중단해야 합니다.
3. 현재 두경부암과 관련된 출혈 병력이 있는 환자.
4. 등록 전 3개월 미만의 육안적 객혈(기침 에피소드당 ½ 티스푼 이상의 선홍색 혈액) 병력이 있는 환자.
5. 계획된 절제 부위의 종양에 대한 이전 또는 동시 방사선 요법.

6. 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, 생물학적, 면역학적 또는 호르몬 요법.

   • 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

7. 투여 시작 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
   • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
   • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층 촬영 스캔 사전 투약).

8. 다음을 포함하는 스크리닝 전 2년 이내에 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력:

   • 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
   • 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병 또는 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자는 제외되지 않습니다.
9. 원발성 면역 결핍의 병력.
10. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
11. 연구 치료 개시 4주 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용.
12. Mocetinostat 및/또는 Durvalumab 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
13. 결핵의 알려진 병력.
14. 인간 면역결핍(HIV) 양성인 것으로 알려진 피험자.
15. B형 또는 C형 간염 양성으로 알려진 피험자.
16. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
17. 더발루맙 최종 투여 후 선별검사부터 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
18. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 요구 사항, Mocetinostat 또는 Durvalumab에서 부작용 발생 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
19. 조사자의 의견에 따라 연구 요법의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
20. 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.

21. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양,
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자,
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
22. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
23. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.